基于NMR的代謝組學(xué)應(yīng)用于糖尿病微血管病變特征代謝物的分析.pdf

1、近年來糖尿病已經(jīng)逐漸成為我國的常見病之一，相關(guān)的微血管并發(fā)癥如糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率正逐年升高，給社會和家庭帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。糖尿病微血管病變起病隱匿、進(jìn)展緩慢，往往出現(xiàn)相關(guān)癥狀的時候，已經(jīng)發(fā)展到中期甚至晚期。糖尿病和相關(guān)的微血管病變是多因素參與的整體代謝性紊亂，其調(diào)控機(jī)制十分復(fù)雜。以前的研究主要是利用分子生物學(xué)和生物化學(xué)等方法，通過檢測單個或少數(shù)幾個成分的變化來獲得疾病的相關(guān)信息，忽略了整體器官中動態(tài)的代謝變化，很難了解

2、體內(nèi)的整體紊亂，也無法做到對微血管病變的早期預(yù)警。代謝組學(xué)方法是從系統(tǒng)的角度整體地研究人體對內(nèi)外環(huán)境改變的調(diào)節(jié)和應(yīng)答，能夠?yàn)樘悄虿∥⒀懿∽兊拇x研究提供良好的技術(shù)平臺。
　　 核磁共振(nuclear magnetic resonance，NMR)技術(shù)作為一種非侵入和高效的檢測手段，是代謝組學(xué)普遍采用的方法，廣泛應(yīng)用于生物體液的研究。本文將基于NMR的代謝組學(xué)方法應(yīng)用于糖尿病體液特征代謝物的尋找，微血管病變相關(guān)特征代謝物的篩選

3、，用以探討采用該方法探索微血管病機(jī)制及早期診斷的可行性。主要內(nèi)容包括：
　　 1．利用基于NMR代謝組學(xué)方法研究糖尿病。分別獲得2型糖尿病患者和正常人的血清、尿液的NMR譜，結(jié)合偏最小二乘判別分析法(Partial Least SquaresDiscriminant Analysis，PLS-DA)的模式識別分析方法，發(fā)現(xiàn)?；撬?、丙氨酸、檸檬酸、乳酸、甲基丙二酸、乙酸等可能為2型糖尿病的可能特征代謝物。
　　 2．運(yùn)用基

4、于NMR代謝組學(xué)方法研究糖尿病微血管病變。分別獲得2型糖尿病和2型糖尿病合并微血管病變患者的血清、尿液的NMR譜，結(jié)合PLS-DA模式識別分析方法，其中血清標(biāo)本無法明顯區(qū)分，主要原因?yàn)榻M內(nèi)個體差異過大；尿液中發(fā)現(xiàn)乙酸、乳酸、三甲胺為微血管病變的可能特征代謝物。
　　 3．通過有序邏輯回歸分析方法對糖尿病臨床上常見的生化資料進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)高血壓和病程是糖尿病微血管病變的危險因素，而C肽水平與微血管病變的有明顯的相關(guān)性。