2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、胰島素是一種蛋白質(zhì)激素,由胰臟內(nèi)的胰島細(xì)胞分泌,可以調(diào)節(jié)糖代謝和控制血糖水平,主要用于治療糖尿病,由于胰島素為多肽鏈,直接口服會(huì)被胃腸道消化酶降解失活,注射是其主要給藥途徑,長(zhǎng)效緩釋、控釋藥物制劑是研究較多的領(lǐng)域,植入劑可避免胰島素口服降解的問題。植入劑的材料為高分子化合物,本課題選用殼聚糖和PLGA作為皮下植入劑的輔料,以制備穩(wěn)定性及生物利用度較高、生物毒性低的胰島素植入劑,對(duì)植入劑的處方及制備工藝進(jìn)行研究,并對(duì)該植入劑對(duì)糖尿病大鼠的

2、藥效學(xué)進(jìn)行研究,具體內(nèi)容如下:
  建立了胰島素外高效液相測(cè)定方法,并對(duì)方法學(xué)進(jìn)行驗(yàn)證。藥物濃度在0.5-10 IU/mL范圍內(nèi),線性曲線關(guān)系 A=800396C-12612,R2=0.9999,說明該方法專屬性、線性關(guān)系良好。精密度及穩(wěn)定性RSD值均小于1.7%,本法具有較高的靈敏度和準(zhǔn)確度。建立了胰島素的藥效學(xué)測(cè)定方法,使用STZ制備糖尿病大鼠,葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖,為后續(xù)確定處方及藥效測(cè)定方法提供依據(jù)。
  溫敏凝膠

3、植入劑的制備及評(píng)價(jià),以凝膠溫度和注射的難易程度為評(píng)價(jià)指標(biāo),確定溫敏凝膠的配制,并考察加入輔料后對(duì)其凝膠時(shí)間的影響,對(duì)凝膠的熱可逆性、穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)進(jìn)行考察,篩選出最佳凝膠比例,使用高壓勻質(zhì)機(jī)制備不同粒徑的胰島素微粒,將微粒載入溫敏凝膠中,皮下注射給藥后測(cè)定大鼠血糖,肌肉組織刺激實(shí)驗(yàn),最后確定優(yōu)化處方為:CS/β-GP+HP-β-CD溫敏凝膠加載胰島素微粒。
  使用噴霧干燥法制備胰島素微球,制備的微球形態(tài)大小、晶型狀態(tài)、重新分散性載

4、藥量進(jìn)行研究,微球外觀形態(tài)不規(guī)則,大小不一,載藥量為18.5%(EC1:3)和43%(EC1:1)將胰島素微球載入 CS/β-GP+HP-β-CD中進(jìn)行藥效學(xué)考察,加載胰島素微球的CS/β-GP+HP-β-CD在糖尿病大鼠皮下注射后的低血糖作用持續(xù)>72 h,比胰島素注射液和甘精胰島素制劑引起的低血糖效應(yīng)長(zhǎng)得多。
  使用PLGA為載體制備植入片劑,將胰島素加載到PLGA中,加入CMC-Na/HA作為致孔劑,用壓片法制備可植入片劑

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