地塞米松和甲基強(qiáng)的松龍對血小板聚集功能的影響.pdf

1、目的：1.通過人體體外試驗(yàn)，比較DXM與甲強(qiáng)龍的不同劑量、作用于富含血小板血漿(PRP)的不同時(shí)間、使用誘導(dǎo)劑ADP的不同濃度，對血小板聚集率的影響。2.通過Wister大鼠體內(nèi)試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證人體體外試驗(yàn)結(jié)果，以便進(jìn)一步探討兩種藥物對血小板聚集率的影響機(jī)制。這將對臨床治療起到重要指導(dǎo)意義，并對新藥的開發(fā)提供新的思路。 方法：1.體外試驗(yàn)：健康成年男性志愿者經(jīng)肘靜脈取靜脈血，制備富血小板血漿及乏血小板血漿(PPP)。試驗(yàn)組PRP

2、中分別加入不同劑量的DXM或甲強(qiáng)龍，對照組PRP中加入等量的生理鹽水，兩者同時(shí)放入恒溫箱中溫浴。于30、60、90分鐘試驗(yàn)組與對照組的PRP，以1μM及5μMADP為誘導(dǎo)劑，用比濁法測定血小板聚集率。2.動物體內(nèi)試驗(yàn)：健康成年雄性Wister大鼠，大劑量DXM組、小劑量DXM組、大劑量甲強(qiáng)龍組、小劑量甲強(qiáng)龍組各8只。用藥前經(jīng)眼眶后靜脈叢取血(做自身對照組)，比濁法測定血小板聚集率。隨后按組分別經(jīng)尾靜脈注射不同劑量的DXM或甲強(qiáng)龍，作用一

3、小時(shí)后，再經(jīng)眼眶后靜脈叢取血，5μMADP為血小板聚集誘導(dǎo)劑，比濁法測定血小板聚集度。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析所得數(shù)值，比較地塞米松和甲強(qiáng)龍對血小板聚集率的影響及其臨床意義。 結(jié)果：(1)人體DXM體外試驗(yàn)中，超大劑量DXM(2mg/kg，ADP誘導(dǎo)劑濃度5μM)可見顯著促進(jìn)血小板聚集功能的作用：大劑量DXM(0.3mg/kg，ADP誘導(dǎo)劑濃度1μM及5μM)可見顯著促進(jìn)血小板聚集功能的作用；小劑量DXM(0.08mg/kg，ADP誘導(dǎo)劑

4、濃度1μM及5μM)未見此作用。(2)人體甲強(qiáng)龍?bào)w外試驗(yàn)中，大劑量甲強(qiáng)龍(15mg/kg，ADP誘導(dǎo)劑濃度1μM及5μM)可見顯著抑制血小板聚集功能的作用；小劑量甲強(qiáng)龍(0.6mg/kg，ADP誘導(dǎo)劑濃度1μM)未見顯著顯著抑制血小板聚集功能的作用：小劑量甲強(qiáng)龍(0.6mg/kg，ADP誘導(dǎo)劑濃度5μM)可見顯著抑制血小板聚集功能的作用。(3)大鼠DXM體內(nèi)試驗(yàn)中，大劑量DXM(1.9mg/kg，ADP誘導(dǎo)劑濃度5μM)可見明顯促進(jìn)血小

5、板聚集的作用；小劑量DXM(0.5mg/kg，ADP誘導(dǎo)劑濃度5μM)未見對血小板聚集功能的明顯影響(4)大鼠甲強(qiáng)龍?bào)w內(nèi)試驗(yàn)中，大劑量甲強(qiáng)龍(94mg/kg，ADP誘導(dǎo)劑濃度5μM)可見抑制血小板聚集的作用；小劑量甲強(qiáng)龍(3.75mg/kg，ADP誘導(dǎo)劑濃度5μM)未見對血小板聚集功能的明顯影響。 結(jié)論：1.在人體體外試驗(yàn)中，大劑量DXM有促進(jìn)血小板聚集作用；大劑量甲強(qiáng)龍有抑制血小板聚集的作用；小劑量DXM及小劑量甲強(qiáng)龍未見對血

6、小板聚集功能的明顯影響。2.在Wister大鼠體內(nèi)試驗(yàn)中，大劑量DXM可見促進(jìn)血小板聚集功能的作用；大劑量甲強(qiáng)龍可見抑制血小板聚集功能的作用；小劑量DXM及甲強(qiáng)龍未見對血小板聚集功能的明顯影響。以上結(jié)果與體外試驗(yàn)相符。3.比濁法測定體外血小板聚集功能及測定DXM和甲強(qiáng)龍對血小板聚集功能的影響時(shí)，最佳時(shí)間窗為60分鐘。從靜脈采血到試驗(yàn)結(jié)束，比濁法測定血小板聚集功能應(yīng)在采血后2.5小時(shí)內(nèi)完成。4.在以ADP作為誘導(dǎo)劑，測定血小板聚集度及藥物