伊曲康唑納米結(jié)晶制劑藥代動力學研究.pdf

1、伊曲康唑（Itraconazole，ITRA）作為最小抑菌濃度低、安全性高的廣譜抗真菌的三唑類藥物，由于其極低的水溶性導致極大地降低了其臨床的藥理作用。納米結(jié)晶技術(shù)是提高水難溶性藥物溶解度的有效辦法，成為解決伊曲康唑水溶性問題的途徑之一。
　　 論文旨在建立伊曲康唑納米結(jié)晶制劑的分析檢測方法，并比較了不同方法在伊曲康唑檢測中的適用性，同時建立了伊曲康唑在血漿樣品中的高效液相色譜檢測方法。利用高效液相色譜法測定血漿中伊曲康唑濃度，

2、選用芘作為內(nèi)標，Phenomenex C18柱（5 μm，250×4.60 mm，Gemini）為分析柱，流動相為0.1%三乙胺溶液（50%磷酸調(diào)pH 2.5）-乙腈（v/v=37：63），流速1.0 mL·min-1，熒光檢測波長為EX 261 nm、EM 365 nm，并對其液相方法的方法學進行了考察，專屬性好，標準曲線線性范圍為50 ng·mL-1～1400 ng·mL-1，線性關(guān)系良好；最低檢測限為10 ng·mL-1；高、中、

3、低三種濃度的日間與日內(nèi)變異系數(shù)均<2%；絕對回收率87.41～88.99%之間；方法準確、靈敏，能滿足對樣品的分析。
　　 論文將伊曲康唑血漿樣品分析的高效液相色譜方法用于大鼠灌胃給藥后的血液藥物濃度的分析，繪制了血藥濃度-時間曲線，計算了藥代動力學各項參數(shù)，并與市售伊曲康唑制劑斯皮仁諾膠囊比較。在禁食狀態(tài)下伊曲康唑納米結(jié)晶制劑的AUC0-t為21129.13±1745.025 ng·mL-1·h，Cmax為844.68±86.

4、69 ng·mL-1；斯皮仁諾膠囊內(nèi)容物的AUC0-t為11409.05±4817.355 ng·mL-1·h，Cmax為460.08±89.87 ng·mL-1。在未禁食狀態(tài)下伊曲康唑納米結(jié)晶制劑的AUC0-t為24369.14±6942.07 ng·mL-1·h，Cmax為632.92±46.84 ng·mL-1；而斯皮仁諾膠囊內(nèi)容物的AUC0-t為14771.32±1465.97 ng·mL-1·h，Cmax為611.67±37.