丹紅口腔崩解片的制劑及其藥代動力學(xué)研究.pdf

1、丹紅制劑是以中藥丹參和紅花的提取物為主藥的中藥復(fù)方制劑，為常用的活血化瘀藥。目前，對丹紅的研究和臨床應(yīng)用較多的制劑是丹紅注射液，但其在臨床使用多年中漸漸暴露一些問題，如療效不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生過敏性反應(yīng)，發(fā)生嚴重腹瀉、靜脈炎，損害肝臟等不良反應(yīng)[3]。鑒于中藥注射劑的成分較復(fù)雜，安全性和順應(yīng)性小，故嘗試將丹紅復(fù)方由注射劑改為口服制劑。
　　 口腔崩解片是一種新的藥物劑型，特別是在中藥治療急癥方面有很大的開發(fā)利用價值。本課題擬從兩藥中

2、的主要水溶性成分—丹參素和紅花黃色素出發(fā)，采用純度較高的原料藥，在本實驗室前期對制劑處方初步篩選的工作基礎(chǔ)上，針對其不足進行處方工藝的改善，得到丹紅口腔崩解片的最佳處方工藝，并對該片劑的質(zhì)量進行了研究。通過對血藥濃度的測定，從藥代動力學(xué)的角度來比較不同給藥途徑后的變化。結(jié)果為中藥劑型的改造和中藥復(fù)方的藥代動力學(xué)研究提供新方法和新思路，以促進中藥現(xiàn)代化的發(fā)展。
　　 在前期片劑處方的初步研究基礎(chǔ)上，實驗采用單因素篩選法和正交設(shè)計法

3、對輔料進行再次篩選和工藝的優(yōu)化，以體外崩解時間和硬度為主要評價指標，并結(jié)合片劑的外觀成型性，確定丹紅口腔崩解片的最佳處方工藝為：以MCC與CCNa為聯(lián)合崩解劑，填充劑甘露醇用量為20%，4%蛋白糖為矯味劑，硬脂酸鎂作為潤滑劑最后加入；以直接壓片法制備口腔崩解片，工藝簡單，無需特殊設(shè)備，生產(chǎn)可行性良好。
　　 參照《中國藥典》2005年版，并結(jié)合口腔崩解片的劑型特點，從崩解時間、硬度、含量測定等方面制定丹紅口腔崩解片的質(zhì)量標準。所

4、得丹紅口腔崩解片的片面光滑，色澤均勻，硬度適中，在體外1min之內(nèi)崩解，片劑中兩主藥含量穩(wěn)定。
　　 自制裝置測定崩解時間和HPLC法測含量等分析方法簡便、穩(wěn)定、高效，能較好地對丹紅口腔崩解片的內(nèi)在質(zhì)量進行有效地控制。
　　 實驗采用反相高效液相色譜法測定不同給藥方案后大鼠血漿中丹參素和羥基紅花黃色素A的濃度，給藥后的血藥濃度-時間數(shù)據(jù)用DAS2.0藥代動力學(xué)軟件進行處理，最后對主要藥物動力學(xué)參數(shù)采用SPSS軟件進行統(tǒng)計

5、學(xué)處理。藥代動力學(xué)結(jié)果顯示，丹參素經(jīng)灌胃給藥后在大鼠體內(nèi)過程符合一房室開放模型，而靜注給藥則較符合二房室開放模型；口服給藥中，復(fù)方給藥后的總體消除率(Cls)和表觀分布容積（V）明顯增加；其它主要藥動學(xué)參數(shù)變化不大；丹參素的絕對生物利用度分別為49.08%（單方）和56.53%（復(fù)方）。羥基紅花黃色素A經(jīng)單方和復(fù)方靜脈給藥后在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程基本一致，其藥物動力學(xué)過程均符合開放二房室模型。從藥物的安全性和生物利用度方面看，可以初