雷帕霉素在慢性移植腎腎病中轉(zhuǎn)換治療的臨床觀察.pdf

1、背景和目的：隨著腎移植受者人/腎近期存活率的大大增加，移植腎的長(zhǎng)期存活問(wèn)題越來(lái)越受到關(guān)注，特別是對(duì)于如何改善慢性移植腎功能不全和慢性移植腎腎病、減少移植腎失功問(wèn)題更加重視。雷帕霉毒通過(guò)抑制mTOR從而抑制IL-2誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，它可能改善鈣調(diào)磷酸酶抑制劑所致的間質(zhì)纖維化、血管內(nèi)皮增生硬化等。本研究主要觀察因慢性移植腎腎病而轉(zhuǎn)換雷帕霉素的患者轉(zhuǎn)換前后移植腎功能及藥物副作用，探討雷帕霉素對(duì)改善移植腎腎病的有效性及安全性。

2、 方法：選取我院1997.2～2007.12移植、病理證實(shí)慢性移植腎腎病或其他原因轉(zhuǎn)換為雷帕霉素方案的患者，以及同期未作調(diào)整的慢性移植腎腎病患者，并將其分為兩組(RPM組和非RPM組)。分別觀察兩組患者轉(zhuǎn)換雷帕霉素前后移植腎肌酐、GFR、尿蛋白以及血脂、肝功能、血常規(guī)、血壓等指標(biāo)變化，并作組間對(duì)照和組內(nèi)對(duì)照。 結(jié)果：組間對(duì)照發(fā)現(xiàn)兩組在腎功能、尿蛋白、血小板計(jì)數(shù)及血脂指標(biāo)方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。RPM組血肌酐顯著下降(P<0.0

3、5),而非RPM組腎功能進(jìn)行性惡化；RPM組尿蛋白及血脂指標(biāo)有明顯上升趨勢(shì)(P<0.05),而非RPM組變化并不大；血小板計(jì)數(shù)RPM組較非RPM組有明顯下降趨勢(shì)。而在其他指標(biāo)中兩組差異并不顯著。 組內(nèi)對(duì)照中，將所有使用雷帕霉素患者分組觀察發(fā)現(xiàn)，A組患者(Scr<120umol/L)換藥前后腎功能及蛋白尿變化并不大，B組患者(Scr120～200umol/L且BanffⅠ～Ⅱ級(jí)12例)換藥前后各項(xiàng)指標(biāo)有較明顯差異，腎功能及蛋白尿改

4、善明顯，C組(Scr120～200umol/L且BanffⅡ級(jí)以上)中3例患者蛋白尿減輕，4例基本保持，3例蛋白尿加重。D組(Scr>200umol/L)患者腎功能及蛋白尿均有不同程度加重情況，3人蛋白尿加重，3人肌酐開(kāi)始進(jìn)行性升高。不同的轉(zhuǎn)換時(shí)機(jī)對(duì)于改善效果不同，越早使用雷帕霉素轉(zhuǎn)換治療改善效果越明顯，而平均肌酐>250umol/L患者3人換用雷帕霉素后移植腎功能無(wú)明顯改善，且蛋白尿加重。 結(jié)論：使用雷帕霉素轉(zhuǎn)換治療對(duì)于穩(wěn)定及