雙親性樹枝狀大分子載體的合成及其自組裝的研究.pdf

1、樹枝狀大分子(Dendrimer)是一類高度完美支化的三維球形聚合物。其內(nèi)部有空腔，可以包埋藥物;其外部有大量官能團(tuán)，可以與藥物或其他功能基團(tuán)進(jìn)行鍵合。樹枝狀大分子單一的分子量分布，使其具有均一的藥學(xué)特征，容易實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用。因此樹枝狀大分子被認(rèn)為是一種理想的藥物輸送載體。但是樹枝狀大分子的合成需要經(jīng)過多步反應(yīng)，相對(duì)一般聚合物而言，反應(yīng)步驟繁瑣，提純困難。隨著“點(diǎn)擊化學(xué)”(Click Chemistry)理論的提出，樹枝狀大分子（包括雙親

2、性樹枝狀大分子）的合成進(jìn)入了一個(gè)新階段。此外，雙親性樹枝狀大分子自組裝行為的研究對(duì)于其在藥物輸送方面的應(yīng)用具有重要意義。
　　本文首先簡(jiǎn)要介紹了樹枝狀大分子的概念、發(fā)展歷史、目前的研究進(jìn)展以及相關(guān)應(yīng)用，并重點(diǎn)介紹了雙親性樹枝狀大分子的合成及其自組裝。在研究現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，我們?cè)O(shè)計(jì)了一種可快速、高效合成、分子結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、可生物降解、分子量可調(diào)的水母狀雙親性樹枝狀大分子，并對(duì)其自組裝行為進(jìn)行了考察。此外，我們進(jìn)一步設(shè)計(jì)合成了一種蠕蟲狀雙親

3、性樹枝狀大分子，并考察了其作為單分子膠束的行為。
　　第二章中我們首先根據(jù)β-環(huán)糊精結(jié)構(gòu)中羥基的不同活性，在其7個(gè)6-OH上接上PEG，然后利用甲基丙烯酸酐對(duì)β-環(huán)糊精剩余的2-OH和3-OH進(jìn)行酯化，通過不對(duì)稱單體2-甲基丙烯酰氧基乙基丙烯酸酯(MAEA)與半胱胺(CA)的交替點(diǎn)擊反應(yīng)，合成了一系列水母狀雙親性樹枝狀大分子，并利用1H-NMR和GPC等技術(shù)對(duì)上述水母狀雙親性樹枝狀大分子的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征;應(yīng)用DLS、TEM和CLS

4、M等技術(shù)對(duì)其在水溶液中的自組裝行為進(jìn)行了表征。研究結(jié)果表明，該系列的雙親性樹枝狀大分子結(jié)構(gòu)準(zhǔn)確，分子量分布窄，而且其在水溶液中的自組裝體具有納米粒徑分布極窄等特征。
　　第三章中我們首先合成了分子量分布較窄的線性聚乙烯亞胺(LPEI)。通過與MAEA和CA的交替點(diǎn)擊反應(yīng)，再與PEG進(jìn)行反應(yīng)，最終得到了蠕蟲狀雙親性樹枝狀大分子。我們利用1H-NMR等技術(shù)對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行測(cè)定，并利用DLS等方法對(duì)其作為單分子膠束的行為進(jìn)行了表征。此外，我