rhEPO對對比劑誘導的大鼠急性腎損傷的保護作用.pdf

1、目的：探討不同劑量、不同用藥時間重組人促紅細胞生成素（rhEPO）對對比劑誘導的大鼠急性腎損傷的保護作用及腎臟病理變化。
　　方法：將56只SD大鼠隨機分為7組，每組8只:空白對照組、實驗對照組、造模組、rhEPO干預(yù)組（1-4組），其中rhEPO干預(yù)組分為4個亞組:即rhEPO1組(造模前24小時、2小時分別腹腔注射rhEPO3000IU/kg)、rhEPO2組(造模前24小時、2小時分別腹腔注射rhEP0600IU/kg)、r

2、hEPO3組（造模前連續(xù)3天腹腔注射rhEPO3000IU/kg·d）、rhEPO4組（造模前連續(xù)3天腹腔注射rhEPO600IU/kg·d）。rhEP01、2組術(shù)前48h、72h給予生理鹽水1.5ml·d-1腹腔注射。空白對照組、實驗對照組、造模組術(shù)前3天均連續(xù)給予生理鹽水1.5ml·d-1腹腔注射。各組大鼠注射泛影葡胺前均限水12h。注射泛影葡胺當天，造模組及rhEPO干預(yù)組每隔15分鐘股靜脈注射吲哚美辛1 mg/100g、 N-硝

3、基-L-精氨酸甲酯1 mg/100g和泛影葡胺1ml/100g;實驗對照組每隔15分鐘股靜脈分別注射吲哚美辛1 mg/100g、 N-硝基-L-精氨酸甲酯1mg/100g和生理鹽水1ml/100g;空白對照組每隔15分鐘股靜脈注射生理鹽水1ml/100g共3次。分別于注射泛影葡胺前、注射泛影葡胺后48h及72h取血測血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)，于注射泛影葡胺后72h脫臼處死大鼠后迅速摘取右腎，10％甲醛及2.5％戊二醛固定、石蠟

4、包埋、切片、HE染色，光鏡及電鏡下觀察腎臟病理變化。
　　結(jié)果：1注射對比劑射48h、72h后造模組Scr較注射前均升高大于25％(P＜0.05)，提示造模成功;2空白對照組與實驗對照組相應(yīng)時間點Scr差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05);3與正常對照組相比，造模組、rhEPO干預(yù)組造影后48h、72h血肌酐、尿素氮均有明顯上升((P＜0.05);4與造模組相比，rhEPO干預(yù)組注射對比劑后48h、72h血肌酐、尿素氮均有明顯下降((

5、P＜0.05);5大劑量rhEPO(3000IU/kg)干預(yù)組對腎功能的保護作用明顯優(yōu)于小劑量rhEPO（600IU/kg）干預(yù)組((P＜0.05);6 rhEPO干預(yù)組之間，同等劑量不同用藥時間各組(rhEPO1組VSrhEPO3組，rhEPO2組VSrhEPO.4組)之間注射對比劑后48h、72h血肌酐、尿素氮無明顯差異(P＞0.05);7造模組、rhEPO干預(yù)組腎小管損傷評分明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);8

6、rhEPO干預(yù)組腎小管損傷評分低于造模組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。
　　結(jié)論：1 rhEPO對泛影葡胺對比劑引起的大鼠急性腎損傷有保護作用;2大劑量rhEPO對泛影葡胺對比劑引起的大鼠急性腎損傷保護作用比小劑量的保護作用更明顯;3使用泛影葡胺前連續(xù)3天應(yīng)用rhEPO與使用泛影葡胺前24小時、2小時給藥相比對大鼠急性腎損傷的保護作用無明顯差異;4本實驗條件下，泛影葡胺所致的對比劑急性腎損傷的病理改變的特征符合急性腎小管壞死