注射用EST的制備及其藥效學(xué)評(píng)價(jià).pdf

1、目的:
　　將EST制備成凍干粉針應(yīng)用于急性放射病治療。
　　方法:
　　通過(guò)沉淀法將EST制備成穩(wěn)定的混懸液，冷凍干燥得到注射用EST的凍干粉針。建立注射用EST質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性評(píng)價(jià)方法。用60Coγ射線照射小鼠，建立急性放射病動(dòng)物模型，考察注射用EST的療效。通過(guò)豚鼠主動(dòng)全身過(guò)敏性試驗(yàn)、新西蘭兔肌肉刺激性、溶血試驗(yàn)評(píng)價(jià)注射用EST的安全性。
　　結(jié)果:
　　當(dāng)混懸液處方中水與醇比例為1∶1(v/v)，有

2、機(jī)相藥物濃度為16.67 mg·mL-1，EST與大豆磷脂比例為1∶2(w/w)時(shí)，得到的混懸液最穩(wěn)定。甘露醇作為凍干保護(hù)劑得到的注射用EST凍干粉針質(zhì)量最佳。三批制劑樣品按擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，各項(xiàng)均符合要求。經(jīng)6.5 Gy60Coγ射線照射，注射用EST可明顯促進(jìn)小鼠造血組織提前恢復(fù);在8.0 Gy60Coγ射線照射條件下，注射用EST可明顯延長(zhǎng)模型小鼠平均存活時(shí)間和提高活存率。注射用EST對(duì)豚鼠無(wú)主動(dòng)全身致敏作用、對(duì)新西蘭兔肌肉未見(jiàn)