子癇前期患者胎盤組織中胰島素樣生長因子-Ⅱ與腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因-1蛋白和mRNA的表達(dá)水平及意義.pdf

1、研究背景：子癇前期屬妊娠期高血壓疾病范疇，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，其病因?qū)W始終是產(chǎn)科領(lǐng)域的研究熱點。正常妊娠絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞(extravillous trophoblast，EVT)侵入子宮蛻膜、肌層內(nèi)1/3(間質(zhì)浸潤途徑)及螺旋動脈(血管內(nèi)浸潤途徑)，引起螺旋動脈“血管重鑄”。子癇前期時滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤能力下降，侵入子宮壁過淺，螺旋動脈血管重鑄只限于蛻膜層，螺旋動脈管腔不能擴(kuò)張，導(dǎo)致胎盤缺血缺氧。滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤不足可能是子癇前期的發(fā)病基礎(chǔ)，

2、這可能是由于促進(jìn)浸潤的因子表達(dá)減弱，也可能是由于抑制浸潤的因子表達(dá)增強(qiáng)。胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞可表達(dá)IGF-Ⅱ和KiSS-1，且IGF-Ⅱ和KiSS-1與滋養(yǎng)細(xì)胞的浸潤有關(guān)，它們可能通過調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞的浸潤而參與子癇前期的發(fā)生。
　　 研究目的：探討胰島素樣生長因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）與腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因-1（KiSS-1）在子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)及其意義。
　　 研究方法：選取不同程度子癇前期孕婦40例，其中輕度子癇前期15例，

3、重度子癇前期25例；正常晚孕孕婦25例。
　　 (1)采用伊紅－蘇木素（HE）染色，光鏡下觀察正常妊娠胎盤的結(jié)構(gòu)和子癇前期患者胎盤結(jié)構(gòu)的病理學(xué)改變；
　　 (2)采用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶（S-P）法檢測IGF-Ⅱ和KiSS-1蛋白在正常孕婦及子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)；
　　 (3)采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）的方法檢測IGF-ⅡmRNA和KiSS-1mRNA在正常孕婦及子癇前期患者

4、胎盤組織中的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)子癇前期組胎盤HE染色可發(fā)現(xiàn)不同程度的絨毛腫脹，絨毛纖維素樣壞死，合體滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)節(jié)增多，細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞增生，合體血管膜缺失及血管腔變窄。正常對照則少見上述改變。
　　 (2)免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示IGF-Ⅱ、KiSS-1在正常妊娠組及子癇前期組分布基本一致。IGF-Ⅱ主要表達(dá)于絨毛小葉的合體滋養(yǎng)細(xì)胞及細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞的胞漿和基質(zhì)，其次還可見于羊膜絨毛層細(xì)胞的胞漿和基質(zhì)。KiS

5、S-1主要表達(dá)于絨毛小葉的合體滋養(yǎng)細(xì)胞及絨毛間質(zhì)細(xì)胞的胞漿和胞膜。IGF-Ⅱ蛋白在輕度及重度子癇前期組中的表達(dá)量均低于正常妊娠組（P<0.05；P<0.01），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；隨病情加重，IGF-Ⅱ蛋白表達(dá)強(qiáng)度逐漸降低。KiSS-1蛋白在輕度及重度子癇前期組胎盤中的表達(dá)量均高于正常妊娠組（P<0.05；P<0.01），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；隨病情加重，KiSS-1蛋白表達(dá)強(qiáng)度逐漸增加。
　　 (3)RT-PCR結(jié)果顯示，與正常

6、組相比，IGF-ⅡmRNA在子癇前期組胎盤組織中的表達(dá)量降低（P<0.05）。其中，輕度和重度子癇前期組表達(dá)量顯著低于正常組（P<0.05；P<0.01），重度子癇前期組表達(dá)量顯著低于輕度子癇前期組（P<0.05）。KiSS-1mRNA在子癇前期組胎盤組織中的表達(dá)量較正常組升高（P<0.05）。其中，輕度和重度子癇前期組表達(dá)量顯著高于正常組（P<0.05；P<0.01），重度子癇前期組表達(dá)量顯著高于輕度子癇前期組（P<0.05）。

7、>　　 結(jié)論：
　　 (1)子癇前期胎盤組織發(fā)生細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞明顯增生等改變，是胎盤缺血缺氧的病理表現(xiàn)。
　　 (2)IGF-Ⅱ蛋白和IGF-ⅡmRNA在子癇前期組胎盤中表達(dá)降低，降低程度隨疾病嚴(yán)重程度而加重，提示IGF-Ⅱ的降低與子癇前期的發(fā)病相關(guān)。
　　 (3)KiSS-1蛋白和KiSS-1mRNA在子癇前期組胎盤中表達(dá)升高，升高程度隨疾病嚴(yán)重程度而加重，提示KiSS-1的升高與子癇前期的發(fā)病相關(guān)。