子癇前期患者肝細胞生長因子及受體水平的變化與意義.pdf

1、研究背景子癇前期(Preeclampsia，PE)是嚴重危害母嬰健康的妊娠期特有的并發(fā)癥，發(fā)病率5-7％，是增加孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病率及死亡率的重要原因，至今仍高居孕產(chǎn)婦死亡原因的第二位。子癇前期病因尚未闡明，其中胎盤淺著床是目前主要的病因?qū)W說之一。臨床上發(fā)現(xiàn)，滋養(yǎng)細胞淺侵襲導致子宮螺旋動脈生理重鑄障礙——“胎盤淺著床”現(xiàn)象是子癇前期患者胎盤重要的病理變化，這導致了胎盤的低氧血癥，引起隨后的多種胎盤因子的產(chǎn)生，導致子癇前期的發(fā)生。滋養(yǎng)細胞侵

2、襲能力下降的機制未明，異常的滋養(yǎng)細胞整合素的表達、多種細胞因子、低氧被認為與該過程有關。闡明滋養(yǎng)細胞侵襲障礙的機理可能是揭示子癇前期病因的關鍵之一。 肝細胞生長因子(HGF)是一種多效性的細胞因子，來源較為廣泛，肝、肺、腎、胎盤等組織和器官都能合成HGF。肝細胞生長因子受體(HGFR，c-Met)是原癌基因c-met的表達產(chǎn)物，是一種位于細胞膜上的跨膜蛋白。HGF通過與其受體結合，激活細胞內(nèi)信號轉導途徑，產(chǎn)生多種生物學效應：強烈

3、的絲裂原、增強細胞運動、血管發(fā)生、形態(tài)發(fā)生和抗凋亡等活性。在妊娠期胎盤中HGF表達位于間質(zhì)細胞而其受體c-Met蛋白主要位于滋養(yǎng)細胞，提示HGF在胎盤上的作用主要位于滋養(yǎng)細胞。研究發(fā)現(xiàn)HGF能促進滋養(yǎng)細胞增殖，增強滋養(yǎng)細胞的侵襲能力，抑制滋養(yǎng)細胞凋亡。HGF和/或其受體水平異常導致胎盤滋養(yǎng)細胞功能異?？赡苁菍е伦影B前期發(fā)生的重要原因之一。 目的本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定子癇前期患者血清、胎兒血清、胎盤組織中HGF

4、水平，采用RT-PCR及測定胎盤c-Metm-RNA水平，比較子癇前期患者HGF及其受體水平的變化，探討HGF及其受體水平變化與子癇前期的關系。 材料與方法研究對象為2004年1月～2005年7月紹興市婦幼保健院住院的子癇前期患者33例(子癇前期組)，其中輕度15例，重度18例。子癇前期入選標準為：診斷為子癇前期，單胎妊娠，無妊娠合并癥，無肝病史、高血壓史、腎病史與糖尿病史。子癇前期診斷與分類標準參照樂杰主編的《婦產(chǎn)科學》第六版

5、。正常妊娠婦女32例(對照組)，單胎妊娠、無妊娠合并癥，無其它妊娠并發(fā)癥，無肝病史、腎病史與糖尿病史。用ELISA法測定孕婦血清HGF、胎兒血清HGF和胎盤組織HGF水平。RT-PCR測定胎盤c-MetmRNA水平。 結果1.子癇前期患者血清HGF水平顯著低于正常妊娠組(P＜0.05)； 2.子癇前期患者胎兒血清HGF水平與正常妊娠組無顯著差異(P＞0.05)； 3.子癇前期患者胎盤HGF濃度顯著高于正常妊娠組(

6、P＜0.01)； 4.輕、重度子癇前期患者間母體血清、胎兒血清以及胎盤HGF水平無顯著性差異(P＞0.05)； 5.子癇前期患者胎盤c-MetmRNA的表達水平與正常妊娠組無顯著性差異(P＞0.05)； 6.輕、重度子癇前期患者間胎盤c-MetmRNA的表達水平無顯著性差異(P＞0.05)。 結論1.子癇前期患者循環(huán)HGF降低可能是子癇前期的重要病理生理變化，是導致胎盤淺著床、子宮螺旋動脈生理重鑄障礙的機

7、制之一。測定妊娠晚期血清HGF水平可能對診斷子癇前期有參考價值。 2.子癇前期患者妊娠晚期升高的胎盤HGF可能是局部的缺血缺氧引起胎盤代償產(chǎn)生HGF增加所致。子癇前期患者母體血清HGF水平下降而胎盤局部的HGF升高，循環(huán)和胎盤局部變化不一致，提示了子癇前期病理生理變化的多樣性與復雜性。 3.未發(fā)現(xiàn)子癇前期患者妊娠晚期胎盤組織中c-MetmRNA水平顯著變化，提示在子癇前期患者妊娠晚期的胎盤，肝細胞生長因子受體在轉錄水平的