ABCA1 R219K基因多態(tài)性對腎移植術后高脂血癥的影響.pdf

1、目的：研究三磷酸腺苷結合盒轉運子A1基因R219K位點單核苷酸多態(tài)性對腎移植術后脂質代謝的影響。同時，考察R219K位點多態(tài)性等多種因素與高脂血癥發(fā)生的關系，為治療腎移植術后高脂血癥提供理論依據(jù)。 方法：①研究對象選取在我院行腎移植術，移植腎功能存活超過半年以上患者355例為研究對象，平均年齡41.36±11.38，肝功能正常，無糖尿病等影響血脂水平的疾病，根據(jù)研究期間患者采用的免疫抑制方案將其分為兩組：①CsA組：環(huán)孢素(Cs

2、A)+霉酚酸酯+強的松；②FK506組：他克莫司(FK506)+霉酚酸酯+強的松。在試驗開始前三個月內未服用降脂藥治療。②基因型檢測收集病人空腹外周靜脈血，采用聚合酶鏈式反應—限制性片段長度多態(tài)性(PCR—RFLP)方法檢測三磷酸腺苷結合盒轉運子A1基因R219K的單核苷酸多態(tài)性，通過PCR的產物直接測序驗證基因型檢測方法的可靠性。③項目觀察記錄患者試驗期間的以下指標：①血脂檢查：高密度脂蛋白(HDL—C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、

3、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL—C)、載脂蛋白B(ApoB)、非高密度脂蛋白(non—HDL)、甘油三酯(TG)；②CsA及FK506濃度；③血清肌酐(Scr)、血尿酸(UA)；④空腹血糖(GLU)；⑤有無蛋白尿。④數(shù)據(jù)分析將FK506組與CsA組的患者按照基因型分成三亞組，使用SPSS15.0軟件進行分析。卡方檢驗用于檢驗基因型與等位基因間的差異。計量型變量以means±SD表示，基因型對血脂的影響采用ANOVA檢驗，基因型間

4、兩兩比較采用Post Hoc多重比較，各基因型患者服用不同免疫抑制劑對血脂水平的影響采用析因分析，確定最優(yōu)組合；將患者按術后階段分組，分別進行單因素和多因素logistics回歸，評價不同時期引起高脂血癥的因素，包括年齡、性別、基因型、體重指數(shù)(BMI)、激素用量、免疫抑制劑種類、免疫抑制劑濃度、血清肌酐、尿酸、空腹血糖、蛋白尿有無，為治療高脂血癥提供參考。 結果：⑴FK506組與CsA組間R219K多態(tài)位點K等位基因和KK基因

5、型頻率無顯著性差別，高甘油三酯血癥組K等位基因和KK基因型頻率均較正常組顯著降低，高膽固醇血癥組各基因型和等位基因的頻率與正常組相比無顯著性差異。⑵比較基因多態(tài)性對血脂水平的影響，發(fā)現(xiàn)攜帶KK+RK的患者與非攜帶者間的TC、LDL—C值無顯著性差異，而BMI、HDL—C、TG、non—HDL、ApoA1間均有顯著性差異，且KK型攜帶者的血漿HDL—C、ApoA1水平高于RR型和RK型，而TG、non—HDL、ApoB水平在RR型、RK型

6、和KK型之間依次遞減。⑶比較各基因型患者服用不同免疫抑制劑對血脂水平的影響，發(fā)現(xiàn)僅HDL—C、ApoA1水平在各基因型間的差異主要受R219K突變位點基因多態(tài)性影響；TC、LDL—C、ApoB的差異則受基因型影響不顯著，三者水平主要受服用不同免疫抑制劑的影響；non—HDL以及BMI的水平在各基因型間的差異，兩種因素均發(fā)揮顯著性影響，但兩因素間無交互作用；TG的水平則不僅分別受兩種因素的作用，交互效應也具有顯著性影響；比較FK506組與

7、CsA組血脂各項指標水平，發(fā)現(xiàn)服用FK506要優(yōu)于服用CsA。⑷根據(jù)單因素和多因素logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)術后1年引起TG升高的因素主要與基因型及性別有關，TC升高主要與免疫抑制劑濃度、血糖有關；術后3年TG升高主要與基因型，出現(xiàn)尿蛋白有關，TC升高主要與BMI有關；術后5年TG升高主要與基因型有關，TC升高主要與濃度相關，從而明確了RR基因型是引起高甘油三酯血癥的風險因素，攜帶(RK+KK)則是保護因素。 結論：①ABC