血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1在膿毒癥中的臨床應(yīng)用價(jià)值.pdf

1、目的：
　　通過(guò)連續(xù)、動(dòng)態(tài)測(cè)定膿毒癥患者血清中可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1（sTREM-1）、降鈣素原（PCT）、促炎因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）及抗炎因子白細(xì)胞介素-10（IL-10）的表達(dá)水平，進(jìn)一步深入探討sTREM-1水平對(duì)膿毒癥診斷、病情危重程度評(píng)估及預(yù)后的臨床價(jià)值。
　　方法：
　　選取廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（Intensive Care Unit,ICU）2012年10月至2013年5月收治的5

2、8例首次診斷全身炎癥反應(yīng)綜合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS)的患者，參照1991年美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)／危重病醫(yī)學(xué)會(huì)(American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine，ACCP/SCCM)聯(lián)席會(huì)議膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)是否存在感染分為膿毒癥組(40例）和非膿毒癥組（18例）。根據(jù)病情嚴(yán)重程

3、度將膿毒癥組分為sepsis組11例、嚴(yán)重膿毒癥組(severe sepsis組)11例、膿毒性休克組(septic shock組)18例。另選健康成年人作為正常對(duì)照組（12例）。動(dòng)態(tài)測(cè)定患者第1、3、7、14天的sTREM-1、PCT、IL-6、IL-10的血清表達(dá)水平。再按28天轉(zhuǎn)歸將膿毒癥組40例分為存活組（27例）和死亡組（13例），結(jié)合APACHEII評(píng)分及SOFA評(píng)分，進(jìn)行前瞻性研究。
　　結(jié)果：
　　1.第1天

4、血清sTREM-1、PCT、IL-6、IL-10在膿毒癥組（n=40）的中位數(shù)（25％-75%）水平[217.28（136.02-377.01）pg/ml、6.11（1.09-43.90）ng/ml、218.76（123.32-548.58）pg/ml、93.86（54.23-143.10）pg/ml]均顯著高于非膿毒癥組（n=18）[55.51（39.50-77.33）pg/ml、0.05（0.05-0.25）ng/ml、75.98（

5、34.89-141.03）pg/ml、52.49（45.66-56.72）pg/ml]和正常對(duì)照組（n=12）[43.99（36.28-53.81）pg/ml、0.05（0.05-0.05）ng/ml、46.07（40.23-53.72）pg/ml、49.79（43.31-53.14）pg/ml]（P均＜0.01）。
　　2.單個(gè)炎癥指標(biāo)診斷膿毒癥ROC曲線(xiàn)下面積最大是PCT[ROC曲線(xiàn)下面積（AUC）0.85，95%置信區(qū)間（0

6、.76-0.90）]，sTREM-1[AUC0.82，95%置信區(qū)間（0.70-0.94）]次之；sTREM-1（截點(diǎn)濃度75.67pg/ml）診斷膿毒癥的敏感性80%低于PCT（截點(diǎn)濃度2.17ng/ml，敏感性94%），sTREM-1診斷膿毒癥特異性比PCT高（83%vs70%），sTREM-1的陽(yáng)性似然比（3.90）要略好于其他指標(biāo)，即診斷價(jià)值更穩(wěn)定；聯(lián)合PCT加sTREM-1診斷膿毒癥[AUC0.87，95%置信區(qū)間（0.77-

7、0.97）]能提高診斷的特異性到86%，敏感性80%，陽(yáng)性似然比（6.22）遠(yuǎn)高于單一炎癥指標(biāo)。
　　3.在不同部位感染的膿毒癥患者入組第1天中，肺部和腹腔感染的膿毒癥患者sTREM-1和PCT水平分別與非膿毒癥組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；血流感染患者的PCT中位數(shù)（25%-75%）水平[3.60（0.99-9.70）ng/ml]與非膿毒癥組[0.05（0.05-0.25）ng/ml]比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.009

8、）；血流感染患者的sTREM-1中位數(shù)（25%-75%）水平[80.00（48.00-519.70） pg/ml]與非膿毒癥組[55.51（39.50-77.33）pg/ml]比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.161），sTREM-1無(wú)法早期識(shí)別血流感染的膿毒癥。
　　4.膿毒癥患者疾病嚴(yán)重程度評(píng)估中，入組第1天血清sTREM-1、PCT、IL-10水平在sepsis（n=11）和severe sepsis+septic shock（

9、n=29）之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均<0.05），IL-6和IL-6/IL-10之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。
　　5.根據(jù)Spearman相關(guān)分析，膿毒癥患者第1天血清sTREM-1水平與APACHEII評(píng)分、SOFA評(píng)分、IL-6、IL-10及IL-6/IL-10均呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r分別為0.624、0.409、0.454、0.407及0.324，P均<0.05）。
　　6.用重復(fù)測(cè)量分析的方法動(dòng)態(tài)評(píng)估各個(gè)炎癥

10、指標(biāo)在三個(gè)膿毒癥亞組（septic shock，severe sepsis，sepsis）中的差異，PCT在第1、3、7、14天的水平隨著時(shí)間推移差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=7.197，P=0.008），sTREM-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但sTREM-1在三個(gè)亞組中的均數(shù)水平隨時(shí)間推移始終septic shock>severe sepsis>sepsis。
　　7.用重復(fù)測(cè)量分析的方法評(píng)估各炎癥指標(biāo)在生存組（n=27）和死亡組（n=1

11、3）之間的差異，存活組血清sTREM-1在第1、3、7、14天的水平隨著時(shí)間呈下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.015）；死亡組血清sTREM-1在第1、3、7、14天的水平則隨時(shí)間逐步上升，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.019）。
　　8.單因素logistic回歸分析顯示，血清sTREM-1水平[RR=1.005，95%CI（1.000-1.009），P=0.040]是膿毒癥預(yù)后的危險(xiǎn)因素。校正年齡、性別、APACHEII評(píng)分

12、、SOFA評(píng)分、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）及血乳酸后，logistic回歸分析顯示， sTERM-1并非獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[RR=1.007，95%CI(0.999-1.016)，P>0.05]。
　　結(jié)論：
　　1.高水平的血清sTREM-1有助于早期識(shí)別膿毒癥，聯(lián)合監(jiān)測(cè)PCT和sTREM-1兩個(gè)指標(biāo)能提高診斷膿毒癥的效能。
　　2.嚴(yán)重膿毒癥患者血清sTREM-1水平高表達(dá)，與sepsis的嚴(yán)重程度相關(guān)，提示sTREM-1可