遠(yuǎn)志藥材中遠(yuǎn)志皂苷B的含量分析及藥代動力學(xué)研究.pdf

1、遠(yuǎn)志為遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志(Polygala tenuifolia willd)或卵葉遠(yuǎn)志(polygalasibirica L.)的根，具有安神益智、祛痰、消腫的功能，臨床多復(fù)方配伍用于治療心悸，失眠，健忘等癥。近年來，許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)志作為單品也有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠作用，其主要有效成分為遠(yuǎn)志總皂苷。目前，從遠(yuǎn)志根中已經(jīng)分離得到遠(yuǎn)志皂苷（Onjisaponin）A、B、C、D、E、F、G等多種皂苷成分。近年來臨床上發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)志常規(guī)用量可引起不良反應(yīng)

2、，如輕度惡心、嘔吐等，通過現(xiàn)代研究分析初步認(rèn)為皂苷類活性成分可能為遠(yuǎn)志中主要的毒性成分。本課題組前期研究結(jié)果顯示，遠(yuǎn)志皂苷B為遠(yuǎn)志鎮(zhèn)靜催眠的主要活性成分之一，同時也是其產(chǎn)生毒性的成分之一?，F(xiàn)版《中國藥典》（2010版）遠(yuǎn)志藥材項(xiàng)下，其皂苷類成分是以遠(yuǎn)志皂苷的水解產(chǎn)物——細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷為質(zhì)控指標(biāo)，而細(xì)葉遠(yuǎn)志皂苷在遠(yuǎn)志藥材中未見有被檢出的報道，因而以其為質(zhì)控指標(biāo)不能全面控制遠(yuǎn)志藥材的質(zhì)量。遠(yuǎn)志皂苷B既是有效成分，又是有毒成分，探討其在體內(nèi)的藥

3、代動力學(xué)特性對指導(dǎo)該藥材的臨床應(yīng)用具有重要意義。本論文以遠(yuǎn)志皂苷B為研究對象，進(jìn)行遠(yuǎn)志藥材中遠(yuǎn)志皂苷B的含量分析及藥代動力學(xué)研究，為進(jìn)一步完善遠(yuǎn)志藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、詮釋遠(yuǎn)志炮制減毒作用及指導(dǎo)臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。本論文完成的主要研究工作有:
　　(1)建立了HPLC測定遠(yuǎn)志中遠(yuǎn)志皂苷B的含量的方法，為完善遠(yuǎn)志藥材的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)提供了科學(xué)依據(jù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，測定的5個不同產(chǎn)地6批市售遠(yuǎn)志藥材中遠(yuǎn)志皂苷B的含量介于1.62％～2.26％

4、之間，其中產(chǎn)自河北的遠(yuǎn)志藥材遠(yuǎn)志皂苷B的含量最高，而其他4個產(chǎn)地藥材的含量差別不大。
　　(2)考察了常用的4種不同炮制方法對遠(yuǎn)志飲片中遠(yuǎn)志皂苷B含量的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，遠(yuǎn)志采用蜜制后遠(yuǎn)志皂苷B的含量明顯下降，推測遠(yuǎn)志皂苷B含量下降可能是導(dǎo)致蜜遠(yuǎn)志較生遠(yuǎn)志毒性低的原因之一;其他幾種炮制方法對遠(yuǎn)志皂苷B含量影響不大，但對遠(yuǎn)志所含的其他皂苷成分是否產(chǎn)生影響有待進(jìn)一步研究。
　　(3)探討了遠(yuǎn)志皂苷B在大鼠體內(nèi)的代謝特性。選擇雄

5、性SD大鼠為受試動物，分為高、低2個劑量(80mg/kg、40mg/kg)進(jìn)行遠(yuǎn)志皂苷B的藥代動力學(xué)研究。采用單次灌胃給藥方法，測定不同時間點(diǎn)血漿中遠(yuǎn)志皂苷B的濃度;采用LC/MS/MS對血漿樣品進(jìn)行高靈敏度、高特異性的檢測;以DAS軟件處理擬合數(shù)據(jù)，計(jì)算其相關(guān)藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果顯示，單次灌胃給藥后，高劑量組主要動力學(xué)參數(shù)為:Cmax為67.081 ug·L-1，Tmax為240min，AUC(0-t)為38513.44ug·L-1·

6、min， AUMC(0-t)為18980972.28，t1/2z為441.02min;低劑量組主要動力學(xué)參數(shù)為:Cmax為43.834 ug·L-1，Tmax為360min，AUC(0-t)為26270.73ug·L-1·min，AUMC(0-t)為12807100.76，t1/2z為391.695min。結(jié)果表明高劑量的遠(yuǎn)志皂苷B在胃腸道中吸收和代謝更快。
　　(4)初步分析了遠(yuǎn)志皂苷B在SD大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物。采用LC/MS方