豆腐果苷滴丸的制備及其藥代動力學研究.pdf

1、豆腐果苷(Helicid，對甲醛苯O-β-D阿咯吡喃糖苷)是從云南山龍眼屬(Helicia)植物深綠山龍眼(Helicia nilagirica Bedd.)的種子中提取的單體成分，又稱神衰果素。臨床上主要用于神經(jīng)衰弱綜合癥，血管性頭痛，三叉神經(jīng)痛的治療，其顯效快，副作用小，安全性高。但目前豆腐果苷的劑型單一，為此，本文研制了豆腐果苷滴丸，并對豆腐果苷滴丸滴制工藝進行優(yōu)化；對豆腐果苷滴丸的質量標準進行研究，測得豆腐果苷滴丸中豆腐果苷的含

2、量；建立了豆腐果苷血藥濃度測定方法，考察了豆腐果苷在大鼠體內的藥代動力學規(guī)律及豆腐果苷滴丸的相對生物利用度研究，取得了較好的結果。主要結果如下：
　　 1.建立大鼠血漿中豆腐果苷的液相色譜-電噴霧離子化-質譜-質譜聯(lián)用(HPLC-MS-MS)的分析方法，并將其應用于大鼠的藥代動力學研究?？疾齑笫蠊辔附o藥豆腐果苷原料藥50,100,300mg/kg后的藥代動力學過程，結果表明在50-300mg/kg范圍內，豆腐果苷呈線性動力學過程

3、。
　　 2.研制了豆腐果苷滴丸，綜合成型性和口感兩方面的因素，選擇了矯味劑檸檬酸鈉和甜菊苷合用，對豆腐果苷的口感改善較好：選擇PEG4000和PEG60001:1合用作為基質；冷卻劑選用二甲基硅油；選用微粉硅膠作為分散劑。以藥物與基質的配比、藥液溫度、矯味劑用量、冷卻劑溫度進行四因素三水平的L9(34)正交實驗，得豆腐果苷滴丸的最佳滴制工藝條件：藥物：基質=1:7；藥液溫度為90℃；矯味劑用量共為3％；冷卻劑溫度為3℃。

4、>　　 3.建立豆腐果苷滴丸的HPLC含量測定方法，采用水超聲提取法，以乙腈-水-冰醋酸(10:89:1)為流動相，檢測波長為270nm，柱溫30℃，流速1.0ml/min。此方法簡單、快速、專屬性強、靈敏度高，回收率高達98.9％，日間、日內精密度高，可用于豆腐果苷滴丸質量控制。結果測得豆腐果苷滴丸中豆腐果苷的含量為13.08％。
　　 4.豆腐果苷滴丸參比豆腐果片劑的相對生物利用度研究。Beagle犬口服給藥豆腐果苷滴丸后