“肺復(fù)康”調(diào)控PI3K-Akt-mTOR通路和端粒酶治療非小細(xì)胞肺癌的臨床和基礎(chǔ)研究.pdf

1、提刁王.3丈目的:探討“肺復(fù)康”聯(lián)合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的治療作用探討“肺復(fù)康”對(duì)小鼠LewiS肺癌PI3K從ktmTOR信號(hào)通路以及端粒酶表達(dá)和活性的影響，觀察其對(duì)小鼠化療增效減毒的效果。為益氣養(yǎng)陰清熱解毒法聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌提供有力的理論依據(jù)。方法:針對(duì)臨床上證型為氣陰兩虛和陰虛內(nèi)熱的晚期非小細(xì)胞月市癌患者，分別給予“肺復(fù)康”聯(lián)合化療或單純化療，觀察中醫(yī)證候及生活質(zhì)量的改善狀況，觀察客觀有效率和毒性反應(yīng)的不同及人淋巴細(xì)胞

2、亞群變化。復(fù)制荷Lew括肺癌小鼠模型，將其分為中藥大中小3個(gè)劑量組、聯(lián)合組、化療組和荷瘤對(duì)照組共6組，采用流式細(xì)胞分析、免疫組織化學(xué)分析、Westembl。t、逆轉(zhuǎn)錄PCR(RT一PCR)、活性光密度酶聯(lián)免疫測(cè)定(TRAP一EUSA)等方法，對(duì)Lewis肺癌小鼠的外周血象、淋巴細(xì)胞亞群，小鼠Lewis肺癌組織中PI3K、從t、mTOR三個(gè)信號(hào)分子的表達(dá)分布特征和表達(dá)量，小鼠Lewis肺癌組織中端粒酶表達(dá)及其活性進(jìn)行了檢測(cè)。結(jié)果:“肺復(fù)康

3、”聯(lián)合化療能夠改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者的中醫(yī)證候及生活質(zhì)量評(píng)分，提高客觀有效率，減輕骨髓和胃腸道毒性反應(yīng)，提高細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。“肺復(fù)康”治療Lewis肺癌小鼠，具有顯著的抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，同時(shí)改善了荷瘤小鼠的生存狀態(tài)，保護(hù)了化療藥物對(duì)骨髓和免疫功能的破壞，有效地下調(diào)了LewiS肺癌組織中PI3刀從伽TOR通路中三個(gè)信號(hào)蛋白的表達(dá)，有效地下調(diào)了端粒酶催化亞單位的表達(dá)及降低了端粒酶活性。結(jié)論:“肺復(fù)康”聯(lián)合化療具有增效解毒的作用，其抗腫

4、瘤作用有可能是通過下調(diào)P13KA玉口mTOR通路和端粒酶催化亞單位表達(dá)及活性而實(shí)現(xiàn)的。關(guān)鍵詞肺復(fù)康益氣養(yǎng)陰清熱解毒法非小細(xì)胞肺癌荷Lewis肺癌小鼠PI3K了Akt八nTOR通路端粒酶。Results:IntreatingadvaneedNSCLC，F(xiàn)eiFuKangeombinedwithehemotheraPyeansignifieantlyimProvetheTCMs卿Ptoms，QOL，objeetiveresPonse，cel

5、lularimmunefunctionresPectively，andredueethegastrointestinaltraetandbonem拼owtoxieity.IntreatingmieebearingLewislungeaneer，F(xiàn)eiFuKangeansignifieantlyinhibitthegrowthoftumorxenograft，Proteetthesurvivalstatus，bonemarrowandee

6、llularimmunefunetion，andeffectivelydo帥一regulatetheexPressionofsignalProteinsPI3K，AktandmTOR，andeffeetivelydown一regulatetheexPressionoftelomeraseeatalyticsubunitandtelomeraseactivity.Conclusion:FeiFuKangeombinedwithehemot

7、heraPyhasSynergistiedetoxifieationeffectintreatingNSCLC，whiehmaybeaehievedfromitsdown一regulationofPI3KAktmTORPathway，exPressionoftelomeraseeatalytiesubunitandtelomeraseactivity.KeyWdsFeiFuKang，ReinfeingQiNourishingYin，No