結直腸癌復發(fā)轉移臨床特征及血清蛋白質指紋譜在原發(fā)瘤圍術期的應用.pdf

1、第二軍醫(yī)大學博士學位論文結直腸癌復發(fā)轉移臨床特征及血清蛋白質指紋譜在原發(fā)瘤圍術期的應用姓名：盛新華申請學位級別：博士專業(yè)：外科學（普外）指導教師：高春芳20090501第二軍醫(yī)大學博士學位論文一步探索。蛋白質組學正是以蛋白質組為研究對象，能夠識別鑒定細胞、組織或機體的全部蛋白質，提供一組蛋白質的功能及模式信息，反映細胞內部的遺傳特性和外界因素影響的結果。近年發(fā)展起來的表面增強激光解吸／離子化飛行時間質譜(surfaceenhancedl

2、aserdesorption／ionizationtimeofflightmassspectrometry，SELDITOFMS)技術是一種新的蛋白質組學研究方法。由于SELDITOFMS技術的高靈敏度及高通量特性，能反映被檢測樣本中蛋白質的全貌，進而能同時找到多個蛋白質標志物，客觀上為腫瘤的早期診斷、預后估計、復發(fā)轉移的早期檢測提供了可能。本研究的目的：首先，通過結腸癌與直腸癌根治術后復發(fā)轉移患者臨床病理特征的比較，探討兩者在腫瘤生物

3、學行為上的差異，尋找到對復發(fā)轉移患者生存時間最具影響力的臨床病理因素，以期為臨床治療方案的選擇提供更多的理論依據；其次，利用SELDITOFMS技術從結直腸癌與其他惡性腫瘤患者血清中篩選出差異表達蛋白，建立結直腸癌與其他惡性腫瘤的鑒別診斷模型；第三，通過對結直腸癌根治術后復發(fā)轉移與無瘤生存患者術前、術后血清差異蛋白比較，篩選出與復發(fā)轉移相關的特異性蛋白標志物，探討其對結直腸癌根治術后復發(fā)轉移監(jiān)測的潛在應用價值。方法1、對結直腸癌根治術后

4、復發(fā)轉移的病人自發(fā)現(xiàn)之日起進行隨訪，篩選出132例首次住院手術病歷與復發(fā)轉移后隨訪資料完整者，對其臨床病理特征進行回顧性分析。2、以325例血清標本為研究對象，其中包括結直腸癌68例、其他惡性腫瘤150例(乳腺癌、胃癌、食管癌、肝癌、肺癌及。腎癌各25例)、結直腸良性病40例及正常人67例。應用SELDITOFMS質譜儀分別測定各組血清標本的蛋白質指紋譜，分別用BiomarkerWizard和BiomarkerPatterns軟件對指紋