淋巴管內(nèi)皮標(biāo)記分子CEACAM-1、LYVE-1及VEGFR-3在診斷惡性腫瘤應(yīng)用中的初探.pdf

1、上海交通大學(xué)2008級(jí)碩士研究生畢業(yè)論文2緒論1.1目的意義和擬解決的問(wèn)題目的意義和擬解決的問(wèn)題根據(jù)2008年衛(wèi)生部第三次全國(guó)死因調(diào)查報(bào)告，按世界衛(wèi)生組織（WTO）死亡原因分類，我國(guó)傳染性、營(yíng)養(yǎng)不良性及母嬰疾病死亡率比90年代初第二次調(diào)查死亡率下降了34.7%。這也凸顯了惡性腫瘤等非感染疾病的嚴(yán)峻性，報(bào)告顯示，惡性腫瘤居我國(guó)城市人口死亡原因之首（占死亡總數(shù)的25%）；在農(nóng)村，這一數(shù)據(jù)屈居腦血管疾病之下，為第二位死因（占死亡總數(shù)的21.0

2、%）。惡性腫瘤中，乳腺癌、肺癌、以胃癌為代表的上消化道腫瘤及結(jié)直腸癌等為代表的下消化道腫瘤的發(fā)病及死亡率持續(xù)增長(zhǎng)，其中肺癌已代替肝癌成為我國(guó)首位惡性腫瘤死亡原因（占全部惡性腫瘤死亡的22.7%）。大部分腫瘤患者死亡原因可歸因于腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移對(duì)機(jī)體的侵害。因此，積極貫徹惡性腫瘤的Ⅰ級(jí)預(yù)防以及三早方針(早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療)，防范腫瘤的局部侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，能極大降低惡性腫瘤患病率及死亡率，改善腫瘤患者生活質(zhì)量。他們是最重要的納稅人現(xiàn)有腫

3、瘤診斷指標(biāo)其敏感性、特異性及針對(duì)性有限，探索新的優(yōu)質(zhì)腫瘤診斷指標(biāo)和檢測(cè)方法，對(duì)腫瘤診斷必將大有裨益，具有廣闊的應(yīng)用前景。淋巴道轉(zhuǎn)移是癌細(xì)胞形成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的主要途徑之一，是實(shí)體癌初始轉(zhuǎn)移階段最重要的途徑。臨床及病理觀察發(fā)現(xiàn)，對(duì)許多原發(fā)腫瘤而言，大部分惡性腫瘤最初的轉(zhuǎn)移是通過(guò)淋巴道，瘤周或瘤旁淋巴管內(nèi)有腫瘤細(xì)胞存在的現(xiàn)象并不少見(jiàn)，因此，癌細(xì)胞通過(guò)周圍淋巴上海交通大學(xué)2008級(jí)碩士研究生畢業(yè)論文4域)等。根據(jù)胞內(nèi)段的長(zhǎng)短又分為CEACAM1L和

4、CEACAM1S，前者比后者胞內(nèi)段長(zhǎng)，含有兩個(gè)免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），主要傳導(dǎo)抑制性下游信號(hào)；后者不含抑制序列，但能和鈣調(diào)蛋白、原肌球蛋白及球形肌動(dòng)蛋白結(jié)合進(jìn)而與細(xì)胞骨架連接，與維持細(xì)胞形態(tài)及細(xì)胞間或者細(xì)胞與間質(zhì)間連接有關(guān)。在人類免疫細(xì)胞中最常出現(xiàn)的亞型是CEACAM14LCEACAM13LCEACAM14S和CEACAM13S。CEACAM1主要表達(dá)在上皮、內(nèi)皮及骨髓來(lái)源的細(xì)胞表面，生物學(xué)活性較多，例如：抑制腫瘤生長(zhǎng)和上皮

5、細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)上皮細(xì)胞凋亡，推遲粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的凋亡，抑制T細(xì)胞的增殖和活化，刺激B細(xì)胞的增殖，抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲及內(nèi)皮細(xì)胞運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)血管生成并調(diào)節(jié)內(nèi)皮結(jié)構(gòu)[46]。大量報(bào)道發(fā)現(xiàn)，CEACAM1除作發(fā)揮傳統(tǒng)粘附分子作用外，還與腫瘤及其演進(jìn)有著密切關(guān)系[45]。腫瘤發(fā)生時(shí)，CEACAM1的表達(dá)在腫瘤細(xì)胞本身及周圍血管、淋巴管都有可能發(fā)生變化。例如，結(jié)腸癌和肝細(xì)胞癌子宮內(nèi)膜癌以及部分乳腺癌CEACAM1在