內(nèi)皮素生物效應(yīng)拮抗劑在腎缺血再灌注損傷中的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：內(nèi)皮素(endothelin，ET)是由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的，訖今已知體內(nèi)作用最強(qiáng)的縮血管活性多肽。研究發(fā)現(xiàn)，ET不僅參與生理狀態(tài)下腎臟功能的調(diào)控，而且在腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展中起著十分重要的作用。因此，如能減少ET的合成和釋放，抑制和對(duì)抗其生物學(xué)效應(yīng)，可能對(duì)腎臟疾病的防治具有重要的意義。目前有關(guān)ET及其生物效應(yīng)拮抗劑在腎缺血再灌注損傷(renalischemicreperfusion，RIRI)中的作用及機(jī)制仍不十分清楚。本實(shí)驗(yàn)旨在采

2、用生化、免疫組化、放射免疫和流式細(xì)胞術(shù)等方法觀察α-硫辛酸、硝苯地平和L-精氨酸三種不同ET生物效應(yīng)拮抗劑對(duì)RIRI的作用，并探討其可能的作用機(jī)制。 1.硫辛酸對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷的影響 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：ET-1在大鼠RIRI的發(fā)生發(fā)展中起著十分重要的作用。LA可能通過(guò)拮抗ET-1的生物學(xué)效應(yīng)，減輕氧自由基損傷而對(duì)大鼠RIRI起到一定的保護(hù)作用。 2.硝苯地平對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷的影響 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：N

3、if可能通過(guò)拮抗ET-1的生物學(xué)效應(yīng)，減輕胞內(nèi)鈣超載，降低腎皮質(zhì)細(xì)胞凋亡率，而對(duì)大鼠RIRI腎臟起到一定的保護(hù)作用。 3.L-精氨酸對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷的影響 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：L-arg可能通過(guò)拮抗ET-1的縮血管效應(yīng)，增加NO含量，舒張腎血管和增加腎血流量，對(duì)大鼠RIRI起到一定的保護(hù)作用。 結(jié)論：1.RIRI大鼠Scr、UNAG和MDA含量和腎皮質(zhì)細(xì)胞凋亡率均較sham組明顯增加，腎功能明顯受損，腎皮質(zhì)ET-

4、1含量和免疫反應(yīng)陽(yáng)性顆粒表達(dá)均明顯增加。這些結(jié)果表明ET參與了大鼠RIRI的發(fā)病過(guò)程。 2.LA、Nif和L-arg均可顯著降低RIRI大鼠Scr、UNAG和MDA含量，減少腎臟ET免疫反應(yīng)陽(yáng)性顆粒的表達(dá)，同時(shí)增加腎皮質(zhì)細(xì)胞HSP70表達(dá)，降低腎組織細(xì)胞凋亡率，表明他們均可通過(guò)不同的途徑拮抗ET的生物學(xué)效應(yīng)，減輕大鼠RIRI。 3.LA、Nif和L-arg可能分別通過(guò)阻斷氧自由基損傷；減輕胞內(nèi)Ca2+超載；增加體內(nèi)NO含