加味鎮(zhèn)眩方降壓作用的藥效學(xué)、臨床研究及其對(duì)高血壓微血管稀疏的影響.pdf

1、背景
　　 在我國(guó),隨著社會(huì)生活水平的提高以及生活方式的轉(zhuǎn)變,高血壓病的發(fā)病率穩(wěn)步上升,2002年全國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康狀況調(diào)查資料顯示,我國(guó)成人高血壓患病率為18.8％,全國(guó)有高血壓患者約1.6億。作為最常見(jiàn)的慢性病,高血壓是引起腦卒中、冠心病和腎功能衰竭等疾病的重要基礎(chǔ)疾病之一。
　　 西藥降壓雖然具有降壓迅速、順應(yīng)性良好的優(yōu)勢(shì),但降壓藥的不良反應(yīng)較多,很多病人甚至不能忍受而放棄治療。中醫(yī)藥治療高血壓具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),如降

2、壓穩(wěn)定而持久,同時(shí)癥狀改善明顯,不良反應(yīng)較少。陳寶田教授根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)中“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”、“無(wú)痰不做?！钡认嚓P(guān)理論,結(jié)合數(shù)十年臨床經(jīng)驗(yàn),創(chuàng)制加味鎮(zhèn)眩方,用于高血壓病的治療,效果良好。如能合理開(kāi)發(fā)應(yīng)用,將有助于彌補(bǔ)西藥降壓的不足,平穩(wěn)降壓、改善高血壓患者臨床癥狀、減少降壓藥物的不良反應(yīng),提高我國(guó)近兩億高血壓患者的生活質(zhì)量和健康水平。
　　 在高血壓的病理生理中,微血管對(duì)高血壓及其并發(fā)癥的形成可能具有更重要的作用。微血管密度的減

3、少,不僅導(dǎo)致血液平行通路下降,而且引起外周血管阻力的增高,從而推動(dòng)動(dòng)脈血壓的持續(xù)升高；微血管密度的減少,又能使各個(gè)靶器官組織的物質(zhì)能量代謝水平、儲(chǔ)備能力及物質(zhì)交換能力下降,最終導(dǎo)致靶器官的損害。本研究的主要目的在于:一、探討加味鎮(zhèn)眩方在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和臨床試驗(yàn)研究中的降壓作用,二、探討加味鎮(zhèn)眩方對(duì)高血壓微血管系統(tǒng)的影響及其他作用機(jī)制。
　　 第一部分 實(shí)驗(yàn)研究
　　 第一章 加味鎮(zhèn)眩方降壓作用的實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的

4、：加味鎮(zhèn)眩方的降壓作用。
　　 方法：將50只SHR大鼠隨機(jī)分為加味鎮(zhèn)眩方高劑量組、加味鎮(zhèn)眩方中劑量組、加味鎮(zhèn)眩方低劑量組、卡托普利組、對(duì)照組,經(jīng)過(guò)12周的干預(yù),分別測(cè)定基礎(chǔ)血壓、心率和2周、4周、6周、8周、10周、12周的血壓及心率,以及干預(yù)結(jié)束后血漿AngⅡ含量。
　　 結(jié)論：加味鎮(zhèn)眩方可降低SHR大鼠血壓,可能與降低SHR大鼠心率及血漿AngⅡ含量有關(guān)。
　　 第二章 加味鎮(zhèn)眩方對(duì)SHR血管內(nèi)皮功能的影響

5、
　　 目的:通過(guò)對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)內(nèi)皮依賴的耳廓微血管反應(yīng),以及NO的生物合成和生物利用途徑的研究,探討加味鎮(zhèn)眩方的降壓機(jī)制。
　　 方法:將50只SHR大鼠隨機(jī)分為加味鎮(zhèn)眩方高劑量組、加味鎮(zhèn)眩方中劑量組、加味鎮(zhèn)眩方低劑量組、卡托普利組、對(duì)照組,12周干預(yù)結(jié)束,SHR大鼠麻醉后,用激光多普勒系統(tǒng)分別測(cè)定耳廓微血管基礎(chǔ)血流量以及溫?zé)岽碳は碌亩⒀苎髁?；處死SHR大鼠,分別測(cè)定其血漿NO含量、主動(dòng)脈NOS活

6、性、主動(dòng)脈cGMP含量。
　　 結(jié)論：加味鎮(zhèn)眩方可通過(guò)影響SHR大鼠NO/NOS/cGMP合成及利用系統(tǒng),增加SHR大鼠耳廓微血管血流灌注量,改善血管內(nèi)皮功能。
　　 第三章 加味鎮(zhèn)眩方對(duì)SHR大鼠心肌基質(zhì)金屬蛋白酶-2和左室重塑的影響
　　 目的:通過(guò)觀察加味鎮(zhèn)眩方對(duì)SHR大鼠左室質(zhì)量及左室質(zhì)量指數(shù)、左心室心肌膠原濃度、心肌MMP-2蛋白表達(dá),探討其對(duì)左室重塑的作用及其可能機(jī)制。
　　 方法:將50只S

7、HR大鼠隨機(jī)分為加味鎮(zhèn)眩方高劑量組、加味鎮(zhèn)眩方中劑量組、加味鎮(zhèn)眩方低劑量組、卡托普利組、對(duì)照組,12周的干預(yù)結(jié)束后,動(dòng)物稱重處死后,電子天平稱取左心室和室間隔質(zhì)量為左心室質(zhì)量,左室質(zhì)量指數(shù)(LVMD=左心室質(zhì)量(g)/體重(kg)。稱取50mg左心室組織測(cè)定羥羥脯氨酸含量,其他組織4℃生理鹽水洗凈吸干,稱重,4％多聚甲醛液中固定后石蠟包埋切片后免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)心肌MMP-2蛋白。
　　 結(jié)論:加味鎮(zhèn)眩方能夠降低心肌基質(zhì)金屬蛋

8、白酶-2的表達(dá)、降低左室質(zhì)量、降低左室質(zhì)量指數(shù)及左室心肌膠原濃度。
　　 第四章 加味鎮(zhèn)眩方對(duì)SHR大鼠心、腦、腎微血管稀疏的影響
　　 目的:通過(guò)觀察加昧鎮(zhèn)眩方組對(duì)SHR大鼠心、腦、腎微血管密度的影響,探討其對(duì)高血壓微血管系統(tǒng)的影響及其可能機(jī)制。
　　 方法:將50只SHR大鼠隨機(jī)分為加味鎮(zhèn)眩方高劑量組、加味鎮(zhèn)眩方中劑量組、加味鎮(zhèn)眩方低劑量組、卡托普利組、對(duì)照組,12周的干預(yù)結(jié)束后,動(dòng)物稱重處死后,迅速分離左心

9、室,稱取50mg左心室組織測(cè)定羥羥脯氨酸含量,其他組織4℃生理鹽水洗凈吸干,稱重,立即投入到4％多聚甲醛液中固定12h。同時(shí)分離大腦、腎臟,分別稱重后,沿冠狀面切開(kāi),立即投入到4％多聚甲醛液中固定,石蠟包埋后切片,CD34染色免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)大鼠心肌、大腦、腎臟微血管密度。
　　 結(jié)論:加味鎮(zhèn)眩方各個(gè)劑量組均能改善高血壓主要靶器官心、腦、腎臟微血管稀疏的作用,高劑量組在改善腦組織微血管稀疏方面效果最好,中、高劑量組對(duì)于心、腎

10、小球及腎小管周?chē)⒀芟∈璧男Ч詈?。加味?zhèn)眩方對(duì)改善微血管稀疏的作用優(yōu)于西藥卡托普利。高血壓腎小球及腎小管周?chē)⒀苊芏扰c血壓具有相關(guān)性。
　　 第二部分 臨床部分
　　 加味鎮(zhèn)眩方治療原發(fā)性高血壓的療效觀察
　　 目的:通過(guò)加味鎮(zhèn)眩方對(duì)原發(fā)性高血壓患者血壓及中醫(yī)證侯的療效觀察,探討其降低血壓的臨床有效性及安全性。
　　 方法:所有病例來(lái)源于河南省高血壓病醫(yī)院(河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院)門(mén)診及高血壓病

11、區(qū),性別不限,年齡在18歲-65歲,共90例。試驗(yàn)符合臨床試驗(yàn)醫(yī)學(xué)倫理,知情同意后進(jìn)入臨床試驗(yàn)。入組病例須符合高血壓低危或中危(1～2級(jí))診斷及中醫(yī)肝火亢盛證或痰濕壅盛證診斷。90例患者隨機(jī)分為中藥治療組和卡托普利對(duì)照組,中藥治療組45例,卡托普利對(duì)照組45例,中藥組給予加味鎮(zhèn)眩方治療；對(duì)照組以西藥卡托普利片(12.5mg,日二次),療程4周。分別觀察治療前后的血壓水平、中醫(yī)證候積分及安全性指標(biāo)。兩組病例在性別(X2=3.455,P=0

12、.063)、年齡(t=0.429,P=0.669)、病程(t=-1.157,P=0.251)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組治療前收縮壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-0.543,P=0.587)；舒張壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-1.091,P=0.275)；中醫(yī)證侯積分,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-0.734,P=0.463)。
　　 結(jié)論:加味鎮(zhèn)眩方和卡托普利(25mg/d)均能降低高血壓患者的血壓,兩者在降壓方面療效相當(dāng),收縮與舒張壓下降均無(wú)顯著差異。中藥與卡托