免疫應(yīng)答在大鼠腦組織創(chuàng)傷后繼發(fā)性損傷中的作用.pdf

1、一、研究背景 創(chuàng)傷性顱腦損傷(traumaticbraininjury，TBI)患者，因傷后的組織反應(yīng)、病理生理改變、出血等因素導(dǎo)致腦組織的繼發(fā)性損傷。早期表現(xiàn)為腦水腫、腦腫脹等，使病情加重，甚至死亡；后期因神經(jīng)細(xì)胞凋亡、脫髓鞘病變等，表現(xiàn)為不同程度的殘疾，如肢體活動(dòng)障礙、語言功能障礙、癡呆、精神分裂癥、植物生存狀態(tài)等，給社會(huì)和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。如何治療顱腦損傷患者，減輕腦組織的繼發(fā)性損傷，降低他們的傷殘程度，一直是神經(jīng)外科領(lǐng)

2、域普遍關(guān)注的問題。 目前，關(guān)于繼發(fā)性腦組織損傷的研究很多。普遍認(rèn)為：局部的缺血、缺氧、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子超載、氧自由基、興奮性氨基酸大量釋放，以及多種炎癥因子釋放是重型顱腦損傷后繼發(fā)性損傷的主要因素。近年來，還有一些學(xué)者提出免疫應(yīng)答在腦組織的繼發(fā)性損傷中也起到一定的作用。但上述這些研究并未形成統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，甚至相互對(duì)立。盡管很多學(xué)者的研究范圍很深、很廣，從細(xì)胞水平、分子水平、甚至是基因水平考察繼發(fā)性損傷的機(jī)理，但各人的觀點(diǎn)集中起來

3、顯得繁雜、松散，缺少一條主導(dǎo)因素。臨床上，針對(duì)這些觀點(diǎn)進(jìn)行了相應(yīng)的治療，取得了一些成效，但總體效果仍不能令人滿意。另外，多數(shù)學(xué)者關(guān)注的是腦組織損傷后，早期的一些病理生理改變與腦組織損傷程度之間的關(guān)系，較少涉及免疫應(yīng)答在腦組織損傷后的發(fā)生、發(fā)展過程以及對(duì)繼發(fā)性腦組織損傷的影響。 二、研究目的和意義 本實(shí)驗(yàn)試圖從免疫學(xué)角度出發(fā)，對(duì)創(chuàng)傷性腦組織損傷后的繼發(fā)性損傷的發(fā)生機(jī)理作進(jìn)一步探討。了解免疫反應(yīng)在繼發(fā)性腦組織損傷的發(fā)生發(fā)展過

4、程中的作用，并試圖運(yùn)用免疫學(xué)手段治療創(chuàng)傷性腦組織損傷的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，驗(yàn)證所得結(jié)論的正確性。 本實(shí)驗(yàn)若能利用免疫學(xué)手段，有效地減輕腦組織的繼發(fā)性損傷，降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡率及致殘率，將為臨床上顱腦損傷患者的治療提供一個(gè)新的思路。 三、可行性分析： 理論上，腦組織是免疫相對(duì)隔離部位，當(dāng)腦組織受到創(chuàng)傷性損傷后，某些特異性抗原物質(zhì)，如現(xiàn)已知的髓鞘堿性蛋白(myelinbasicprotein，MBP)，釋放入血，激發(fā)機(jī)體的免疫

5、應(yīng)答，產(chǎn)生腦組織特異性的淋巴細(xì)胞和抗體。若免疫應(yīng)答強(qiáng)度適當(dāng)，將有利于清除一些壞死的神經(jīng)組織；若免疫應(yīng)答過分表達(dá)，不僅已損傷的腦組織會(huì)受到特異性的免疫活性細(xì)胞和抗體的攻擊，一些正常的神經(jīng)組織也可能難以幸免。這樣勢必會(huì)加重繼發(fā)性腦組織損傷。 臨床上，應(yīng)用免疫抑制劑治療顱腦損傷的方法，其實(shí)早已開展。最典型的例子莫過于糖皮質(zhì)激素的運(yùn)用。治療效果肯定。另外，有些學(xué)者運(yùn)用FK-506、CsA以及中藥免疫抑制劑雷公藤多甙治療實(shí)驗(yàn)性顱腦損傷動(dòng)物

6、，也取得了滿意的效果。但很少有人從免疫應(yīng)答的角度，去分析這些免疫抑制劑在治療顱腦損傷后繼發(fā)性腦組織損傷中的作用機(jī)理。 四、結(jié)論 1，大鼠重型顱腦損傷后，血液中細(xì)胞免疫及體液免疫功能總體水平均下降。 2，傷后，針對(duì)神經(jīng)細(xì)胞及髓鞘的特異性淋巴細(xì)胞和抗體的活性增強(qiáng)，Anti-MBP效價(jià)的增高與IL-10的效價(jià)升高有關(guān)。 3，傷后Anti-MBP介導(dǎo)的針對(duì)MBP的自身免疫應(yīng)答，是腦干等部位脫髓鞘病變的重要原因。

7、 4，損傷灶及其周邊的局部區(qū)域細(xì)胞免疫增強(qiáng)，尤其是CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)量增加，是導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡，加重腦組織繼發(fā)性損傷的重要因素。 5，免疫抑制劑，通過下調(diào)針對(duì)腦組織特異性抗原的體液免疫應(yīng)答，減低血液中Anti-MBP抗體的效價(jià)，可以減輕腦干等部位的脫髓鞘病變程度。 6，免疫抑制劑，通過下調(diào)針對(duì)腦組織特異性抗原的細(xì)胞免疫應(yīng)答，減少損傷灶周邊T淋巴細(xì)胞(特別是CD8+細(xì)胞)浸潤的數(shù)量，可以減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡。