MCP-1相關(guān)miRNAs在大鼠腦出血后繼發(fā)性腦損傷中的作用及機(jī)制的初步研究.pdf

1、背景：
　　 腦出血(ICH)是嚴(yán)重危害人類健康的疾病，影響腦出血預(yù)后的關(guān)鍵因素是繼發(fā)性腦損傷，現(xiàn)認(rèn)為其與多種細(xì)胞內(nèi)信號表達(dá)異常相關(guān)，而microRNA可在多個層面調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號通路。我們前期的研究發(fā)現(xiàn)MCP-1/CCR2通路可介導(dǎo)ICH后繼發(fā)性腦損傷，本研究擬在前期研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討MCP-1相關(guān)的miRNAs在大鼠腦出血中的表達(dá)及其與ICH后繼發(fā)性腦損傷的關(guān)系。
　　 材料與方法：
　　 本研究通過生物

2、信息學(xué)技術(shù)預(yù)測可能靶向MCP-1mRNA分子，并在大鼠腦出血模型上進(jìn)行了初步的篩選試驗(yàn)?？偣?1只雄性SD大鼠被隨機(jī)分為3組：假手術(shù)組(針刺基底節(jié)模型)、對照組(生理鹽水基底節(jié)注射模型)和處理組(自體血基底節(jié)注射模型)，在模型建立后2小時(h)，6小時(h)，12小時(h)后斷頭取腦，采集標(biāo)本后提取RNA，通過qRT-PCR技術(shù)檢測MCP-1mRNA以及相應(yīng)microRNA分子表達(dá)水平差異并分析其相關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　

3、　 ICH后MCP-1基因相對表達(dá)量升高，3h為29.44±0.18，6h為73.84±1.16，12h為125.86±15.31，同時，rno-miR-3592相對表達(dá)量為3h20.58±0.64，6h16.06±0.98，12h15.24±1.29，rno-miR-434*相對表達(dá)量為3h20.58±0.64，6h16.08±0.98，12h15.24±1.29。相關(guān)性分析顯示在大鼠ICH模型中，rno-miR-3592和rno-

4、miR-434*與MCP-1表達(dá)強(qiáng)相關(guān)。
　　 結(jié)論：
　　 我們的研究描述了在大鼠腦出血早期，血腫周圍腦組織中MCP-1mRNA及相應(yīng)miRNA分子的動態(tài)變化。其中rno-miR-3592、rno-miR-434*分子在腦出血早期呈現(xiàn)進(jìn)行性下降趨勢，而同期腦組織內(nèi)MCP-mRNA表達(dá)水平呈進(jìn)行性上升趨勢，由此我們推測rno-miR-3592、rno-miR-434*分子可能參與調(diào)控了MCP-1介導(dǎo)的腦出血后繼發(fā)性腦損傷