TGF-β通路相關(guān)基因在小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)檢測(cè).pdf

1、研究背景：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)是一類具有多種功能的細(xì)胞因子。TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)通路可調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、凋亡、遷移及細(xì)胞外基質(zhì)的形成。參與這一信號(hào)途徑的配體、受體、Smad蛋白以及轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的靶基因等組成了一個(gè)腫瘤抑制通路。通路中任一元件的異常都可導(dǎo)致信號(hào)傳導(dǎo)的紊亂，使細(xì)胞生長(zhǎng)分化失去控制，從而促進(jìn)癌癥的發(fā)生與發(fā)展。TβRⅡ、LPHN-2及DACH1可能為這一通路中的元

2、件，國內(nèi)外對(duì)其的研究很少，在小細(xì)胞肺癌中的研究基本為空白，本實(shí)驗(yàn)為研究其在小細(xì)胞肺癌腫瘤組織中的表達(dá)。 目的：研究TβRⅡ、LPHN-2及DACH1在小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)情況，并結(jié)合其非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)情況，探討其表達(dá)和肺癌病理類型有無相關(guān)性。 研究材料和方法：本研究挑選長(zhǎng)海醫(yī)院胸外科27例小細(xì)胞肺癌和65例非小細(xì)胞腫瘤病例，選取腫瘤和正常遠(yuǎn)癌組織配對(duì)的組織石蠟標(biāo)本，采取免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)TβRⅡ、LPHN-2及D

3、ACH1表達(dá)，并根據(jù)染色強(qiáng)度和染色范圍進(jìn)行評(píng)分。所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)關(guān)系采用SPSS軟件用x2 test或corrected x2 test或Fisher exact test，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果：TβRⅡ表達(dá)：27例小細(xì)胞肺癌中17例(62.96％)表達(dá)下調(diào)；65例非小細(xì)胞肺癌23例表達(dá)下調(diào)，下調(diào)率35.38％；其中鱗癌9例下調(diào)，腺癌12例下調(diào)。LPHN2表達(dá)：27例小細(xì)胞肺癌中16例表達(dá)下調(diào)，下調(diào)率59.26％；LPHN2

4、表達(dá)：65例非小細(xì)胞肺癌16例表達(dá)下調(diào)，下調(diào)率24.62％；其中鱗癌8例下調(diào)，腺癌7例下調(diào)。DACH1表達(dá)：27例小細(xì)胞肺癌中20例表達(dá)下調(diào)，下調(diào)率74.07％；DACH1表達(dá)：65例非小細(xì)胞肺癌28例表達(dá)下調(diào)，下調(diào)率43.08％；其中鱗癌9例下調(diào)，腺癌15例下調(diào)。 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示：小細(xì)胞肺癌中TβRⅡ、LPHN2和DACH1在小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)下調(diào)與患者的年齡、性別、腫瘤大小、淋巴結(jié)侵犯及病理分期(pTNM)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無相關(guān)性

5、。 TβRⅡ表達(dá)下調(diào)在小細(xì)胞肺癌中多于在非小細(xì)胞肺癌組織中，與鱗癌、腺癌對(duì)比均0.01＜p＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LPHN-2表達(dá)下調(diào)在小細(xì)胞肺癌和在非小細(xì)胞肺癌中比較(p＜0.01)，與鱗癌對(duì)比(0.01＜p＜0.05)，與腺癌對(duì)比(p＜0.01)。DACH1下調(diào)表達(dá)率在小細(xì)胞肺癌中和在非小細(xì)胞肺癌中比較(p＜0.01)，與鱗癌對(duì)比(p＜0.01)，與腺癌對(duì)比(0.01＜p＜0.05)。根據(jù)其統(tǒng)計(jì)結(jié)果，可認(rèn)為三個(gè)基因在腫

6、瘤中的表達(dá)下調(diào)和肺癌的病理類型均有相關(guān)性。 小細(xì)胞肺癌中有10例標(biāo)本，TβRⅡ、LPHN-2及DACH1表達(dá)共同下調(diào)，非小細(xì)胞肺癌中有9例，其中鱗癌6例，腺癌3例。小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌對(duì)比P=0.0085；小細(xì)胞肺癌和鱗癌、腺癌對(duì)比0.01＜p＜0.05。統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果認(rèn)為肺癌中三個(gè)基因共同下調(diào)的可能性和肺癌組織病理性質(zhì)有相關(guān)性。 結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)TβRⅡ、LPHN-2及DACH1在肺癌組織中均有表達(dá)下調(diào)的情況，正

7、常組織正常表達(dá)。其在小細(xì)胞肺癌表達(dá)下調(diào)與患者的臨床病理因素?zé)o關(guān)；三個(gè)基因在肺癌組織中的表達(dá)與肺癌的病理性質(zhì)有明顯相關(guān)性，小細(xì)胞肺癌中表達(dá)下調(diào)率明顯高于非小細(xì)胞肺癌。故認(rèn)為檢測(cè)TβRⅡ、LPHN2和DACH1在腫瘤組織中的表達(dá)，小細(xì)胞肺癌中其蛋白表達(dá)明顯基于非小細(xì)胞肺癌，故我們認(rèn)為TβRⅡ、LPHN2和DACH1在小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展過程中應(yīng)該起到一定的作用，檢測(cè)其表達(dá)下調(diào)的情況，能可做為初步鑒別SCLC和NSCLC的一個(gè)依據(jù)，為其先期治療