遺傳性凝血因子ⅩⅢ缺乏癥基因缺陷的分子機(jī)制研究和海南人群凝血因子ⅩⅢ基因多態(tài)性的研究.pdf

1、廣東醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文遺傳性凝血因子ⅩⅢ缺乏癥基因缺陷的分子機(jī)制研究和海南人群凝血因子ⅩⅢ基因多態(tài)性的研究姓名：馬秋玲申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液）指導(dǎo)教師：蔡望偉劉國(guó)勛20050501遺傳性凝血因子X(jué)III缺乏癥基因缺陷的分子機(jī)制研究和海南人群凝血因子x|II基因多態(tài)性的研究中文摘要目的凝血因子X(jué)III(FXm)是凝血過(guò)程中最后一個(gè)凝血因子，在凝血酶和鈣離子作用下被激活，活化的FXIII(FXIIIa)催化可溶性纖維蛋自Y鏈與

2、Aa鏈交聯(lián)成為穩(wěn)定的不溶性纖維蛋白凝塊，而且催化其它的蛋白如啦抗纖溶酶(a2AP)、纖維連接蛋白(Fn)等蛋白的交聯(lián)反應(yīng)，因此，F(xiàn)XIII不僅在凝煦過(guò)程中發(fā)揮重要作用，此外還參與組織修復(fù)、傷口愈合。遺傳性FXIII缺乏癥是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳的出血性疾病，患者血漿中FXIII含量和活性降低或缺乏’表現(xiàn)為終生出血傾向、傷口愈合不良、習(xí)慣性流產(chǎn)等。FXlIIA亞基基因和FXIIIB亞基基因缺陷是遺傳性FXlII缺乏癥的分子基礎(chǔ)，目前已

3、發(fā)現(xiàn)59種基因突變與之有關(guān)。近年來(lái)園外一些研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)XIII基因多態(tài)性與出凝血性疾病有關(guān)，有些多態(tài)性位點(diǎn)與缺血性腦卒中有關(guān)聯(lián)，而且存在種族分布差異。本研究的目的是對(duì)遺傳性凝血因子X(jué)III缺乏癥基因缺陷進(jìn)行分子機(jī)制研究，并研究海南不同人群中FXIIIA亞基Pr0564Leu和Glu651Gin分布特點(diǎn)及其與缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)性。方法1遺傳性凝血因子X(jué)IIIA缺乏癥基因缺陷的分子機(jī)制研究尿素溶解法檢測(cè)一個(gè)遺傳性FXIII缺乏癥家系成員FX

4、III功能；用ELISA對(duì)遺傳性FXIII缺乏癥家系成員和正常人血漿中FXIIIA抗原(FⅪIn：A酚進(jìn)行相對(duì)定量檢測(cè)，用EZLinkTM503iotinamido)Pentylamine摻入法測(cè)定FXIII活性；遺傳性FXIII缺乏癥家系成員與正常人血液標(biāo)本FXIIIRNA的提取、RTPCR和半定量RTPCR：FXIUA基因克隆及測(cè)序；SWISSMODEL分析FXlIIA基因突變對(duì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的影響；FXlIIA基因表達(dá)載體的構(gòu)建