人視網(wǎng)膜前體細(xì)胞的神經(jīng)干細(xì)胞特性和誘導(dǎo)分化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步、診療手段的提高,感染性眼病和白內(nèi)障等致盲性眼病已得到有效的診治.與此同時(shí),與視網(wǎng)膜相關(guān)疾病的發(fā)病率和致盲率卻有上升的趨勢(shì),已成為世界范圍內(nèi)的主要致盲眼病之一.許多視網(wǎng)膜疾病如:視網(wǎng)膜色素變性、缺血性視網(wǎng)膜病變、年齡相關(guān)性黃斑病變及病理性近視等都存在著視網(wǎng)膜細(xì)胞的凋亡,造成視網(wǎng)膜細(xì)胞不可逆性丟失.對(duì)這些疾病的治療,不僅是眼科學(xué)界的研究重點(diǎn),也是神經(jīng)科學(xué)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn).近十幾年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者在視網(wǎng)膜移植、基因治療、藥物

2、治療以及人工視覺(jué)等多方面進(jìn)行了嘗試,但都沒(méi)有使細(xì)胞再生和視功能重建的問(wèn)題得到根本解決.近年來(lái)興起的干細(xì)胞研究為治療視網(wǎng)膜疾病提供了新思路.干細(xì)胞是機(jī)體各種成熟組織器官的起源細(xì)胞,根據(jù)其來(lái)源的不同,主要為胚胎干細(xì)胞(embryonicstem cells,ESCs)和成體干細(xì)胞(adult stem cells,ASCs)兩類(lèi).應(yīng)用胚胎干細(xì)胞進(jìn)行臨床治療,需要跨越定向分化、致瘤性、移植排斥和倫理問(wèn)題等難題.成體干細(xì)胞是指在成體各種組織中保

3、留的一部分未完全分化的原始細(xì)胞,也具有無(wú)限增殖能力、多向分化潛能和自我更新能力等特點(diǎn).應(yīng)用成體干細(xì)胞可以避免胚胎干細(xì)胞的上述缺點(diǎn).研究表明:傳統(tǒng)觀點(diǎn)看來(lái)不可再生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中同樣存在一些具有干細(xì)胞特點(diǎn)的細(xì)胞,被稱(chēng)為神經(jīng)干細(xì)胞(neural stem cell,NSCs).將其移植到大腦后能分化成具有組織特異性的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,并與宿主整合,形成有效的突觸連接.神經(jīng)干細(xì)胞具有成體干細(xì)胞的特點(diǎn),并表達(dá)特異性抗原神經(jīng)巢蛋白--Nest

4、in.如果利用干細(xì)胞的這些特點(diǎn)將宿主體內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞干細(xì)胞在體外進(jìn)行培養(yǎng)、加工處理(基因修飾或誘導(dǎo)分化),然后再移植到病變部位進(jìn)行細(xì)胞替代修復(fù)或基因治療;或?qū)⒓?xì)胞因子、天然誘導(dǎo)劑等注射到病變部位,誘導(dǎo)病損組織中的干細(xì)胞增殖、分化,從而進(jìn)行原位修復(fù);也可直接將培養(yǎng)的干細(xì)胞移植到病變組織,利用局部微環(huán)境進(jìn)行誘導(dǎo),使神經(jīng)細(xì)胞分化為成熟細(xì)胞,以達(dá)到治療目的.這些策略給罹患神經(jīng)系統(tǒng)疾病,特別是一些神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變的患者帶來(lái)了新希望.該研究的目的: