人視網(wǎng)膜前體細胞的神經(jīng)干細胞特性和誘導分化的實驗研究.pdf

1、隨著醫(yī)學科學的進步、診療手段的提高,感染性眼病和白內(nèi)障等致盲性眼病已得到有效的診治.與此同時,與視網(wǎng)膜相關疾病的發(fā)病率和致盲率卻有上升的趨勢,已成為世界范圍內(nèi)的主要致盲眼病之一.許多視網(wǎng)膜疾病如:視網(wǎng)膜色素變性、缺血性視網(wǎng)膜病變、年齡相關性黃斑病變及病理性近視等都存在著視網(wǎng)膜細胞的凋亡,造成視網(wǎng)膜細胞不可逆性丟失.對這些疾病的治療,不僅是眼科學界的研究重點,也是神經(jīng)科學研究的熱點和難點.近十幾年來,國內(nèi)外學者在視網(wǎng)膜移植、基因治療、藥物

2、治療以及人工視覺等多方面進行了嘗試,但都沒有使細胞再生和視功能重建的問題得到根本解決.近年來興起的干細胞研究為治療視網(wǎng)膜疾病提供了新思路.干細胞是機體各種成熟組織器官的起源細胞,根據(jù)其來源的不同,主要為胚胎干細胞(embryonicstem cells,ESCs)和成體干細胞(adult stem cells,ASCs)兩類.應用胚胎干細胞進行臨床治療,需要跨越定向分化、致瘤性、移植排斥和倫理問題等難題.成體干細胞是指在成體各種組織中保

3、留的一部分未完全分化的原始細胞,也具有無限增殖能力、多向分化潛能和自我更新能力等特點.應用成體干細胞可以避免胚胎干細胞的上述缺點.研究表明:傳統(tǒng)觀點看來不可再生的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中同樣存在一些具有干細胞特點的細胞,被稱為神經(jīng)干細胞(neural stem cell,NSCs).將其移植到大腦后能分化成具有組織特異性的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞,并與宿主整合,形成有效的突觸連接.神經(jīng)干細胞具有成體干細胞的特點,并表達特異性抗原神經(jīng)巢蛋白--Nest

4、in.如果利用干細胞的這些特點將宿主體內(nèi)的神經(jīng)細胞干細胞在體外進行培養(yǎng)、加工處理(基因修飾或誘導分化),然后再移植到病變部位進行細胞替代修復或基因治療;或?qū)⒓毎蜃?、天然誘導劑等注射到病變部位,誘導病損組織中的干細胞增殖、分化,從而進行原位修復;也可直接將培養(yǎng)的干細胞移植到病變組織,利用局部微環(huán)境進行誘導,使神經(jīng)細胞分化為成熟細胞,以達到治療目的.這些策略給罹患神經(jīng)系統(tǒng)疾病,特別是一些神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變的患者帶來了新希望.該研究的目的: