乳寧霜透皮對(duì)乳腺增生大鼠干預(yù)作用的研究.pdf

1、目的：研討乳腺增生病的中醫(yī)藥外治方法，探討乳寧霜透皮干預(yù)乳腺增生病的作用機(jī)理。方法：在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，以理氣活血、通絡(luò)散結(jié)、消腫止痛為基本治法，精選藥物，合理組方，結(jié)合現(xiàn)代先進(jìn)的制藥技術(shù)，制成乳寧霜，采用經(jīng)皮局部給藥的治療方法。通過(guò)離體鼠皮高效液相色譜法測(cè)定乳寧霜主要成分的透皮率，驗(yàn)證乳寧霜的透皮吸收作用。實(shí)驗(yàn)采用苯甲酸雌二醇和黃體酮復(fù)制乳腺增生大鼠模型，同時(shí)隨機(jī)分為空白對(duì)照組、單純疾病模型組、三苯氧胺軟膏組、散結(jié)乳癖貼膏組和乳寧霜大

2、、中、小劑量組，分別進(jìn)行乳房局部給藥干預(yù)，觀察各組大鼠乳房外形、微循環(huán)、血液流變學(xué)、性激素和乳腺組織形態(tài)改變，以及對(duì)乳腺組織VEGF、bFGF、PCNA、Bcl-2、bax表達(dá)和細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果：乳寧霜主要成分丁香酚的24h透皮率為17.29％，提示乳寧霜有良好的透皮吸收作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，乳寧霜各劑量組均能抑制模型大鼠乳房腫大(P＜0.01)；提高乳房微循環(huán)灌注量，乳寧霜大、中劑量組優(yōu)于散結(jié)乳癖貼膏組(P＜0.05)，與三苯氧胺軟

3、膏組無(wú)差異(P＞0.05)；降低血粘度(P＜0.05或0.01)，優(yōu)于三苯氧胺軟膏組(P＜0.01)；降低血清E2、PRL含量(P＜0.01)，升高P的含量(P＜0.01)；減輕乳腺組織的增生程度(P＜0.01)，乳寧霜大劑量組優(yōu)于散結(jié)乳癖貼膏組(P＜0.05)，與三苯氧胺軟膏組無(wú)差異(P＞0.05)。免疫組化結(jié)果顯示，乳寧霜大、中、小劑量組均能降低ER、PR的表達(dá)(P＜0.01)，減少VEGF的陽(yáng)性表達(dá)(P＜0.01)，降低PCNA的

4、表達(dá)(P＜0.05)，組間無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；乳寧霜大、中劑量組還可以升高bax的表達(dá)(P＜0.05)，降低BCL-2的表達(dá)(P＜0.01)。結(jié)論：乳寧霜經(jīng)皮給藥是治療乳腺增生病有效的方法。對(duì)乳腺增生大鼠的干預(yù)作用是通過(guò)改善乳房的微循環(huán)，增加血流灌注量；改善血液高凝狀態(tài)；調(diào)整內(nèi)分泌，降低乳腺增生程度。并通過(guò)降低大鼠腺體組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的表達(dá)，抑制血管生成；影響增殖細(xì)胞核抗原、細(xì)胞凋亡相關(guān)因子的表達(dá)，抑制