跨膜4超家族成員9與滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲相關(guān)性的研究.pdf

1、正常妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞具有類似腫瘤細(xì)胞的侵襲性，但在胎盤形成后，滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲行為便先行終止，這又與腫瘤細(xì)胞的侵襲完全不同，即所謂滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入的節(jié)制性。滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵入過(guò)程是受到機(jī)體嚴(yán)格的精細(xì)調(diào)控的，調(diào)節(jié)失控就會(huì)導(dǎo)致病變，其中滋養(yǎng)層細(xì)胞過(guò)度的侵入與多種妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病(如絨毛膜癌等)形成有關(guān)，而侵入不足則會(huì)造成自然流產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、先兆子癇等。因此，闡明滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲機(jī)制將為防治滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入異常相關(guān)的疾病提供理論基礎(chǔ)。 胚胎

2、的滋養(yǎng)層細(xì)胞與子宮內(nèi)膜細(xì)胞接觸，啟動(dòng)粘附、遷移、基質(zhì)降解、侵蝕母體血管及新生血管生成、侵襲子宮內(nèi)膜等信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。如同腫瘤一樣，滋養(yǎng)層細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力也包括粘附、侵襲和遷移三個(gè)過(guò)程，影響其中的任一環(huán)節(jié)均有可能影響滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入。 絨毛膜癌是繼發(fā)于正?；虍惓Ｈ焉镏蟮淖甜B(yǎng)細(xì)胞腫瘤，惡性程度極高，其危害主要在于轉(zhuǎn)移發(fā)生早且廣泛，嚴(yán)重影響了患者的生存率。如能早期提供有效、客觀判斷滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲力的指標(biāo)或標(biāo)志物，則對(duì)臨床工作有重大的指導(dǎo)四分

3、子交聯(lián)體超家族，又稱跨膜4超家族(transmenberance 4 superfamilv，TM4SF)，是一組以四次跨膜及兩個(gè)大小不等的細(xì)胞外環(huán)狀結(jié)構(gòu)為主要特征的膜表面蛋白，在哺乳動(dòng)物體內(nèi)廣泛表達(dá)，除了紅細(xì)胞外的所有類型的哺乳動(dòng)物細(xì)胞均表達(dá)一種或幾種四分子交聯(lián)體。四分子交聯(lián)體超家族成員還可以通過(guò)彼此間的相互聯(lián)系，以及同許多其它類型的膜表面蛋白的聯(lián)系，共同形成四分子交聯(lián)體網(wǎng)(tetraspanin web)，調(diào)節(jié)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)、轉(zhuǎn)移，激發(fā)

4、同類型的細(xì)胞的聚集，多種類型細(xì)胞的融合，以及細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)。越來(lái)越多的研究表明，這個(gè)家族的許多成員對(duì)惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移能力有重要影響。 TM4SF9是四分子交聯(lián)體超家族的一員，它可以與多種生長(zhǎng)促進(jìn)分子和粘附分子結(jié)合，對(duì)惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移能力也有重要影響。目前對(duì)TM4SF9的研究，主要集中在神經(jīng)系統(tǒng)，它在神經(jīng)系統(tǒng)中高表達(dá)，可以影響小鼠的神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的粘附、運(yùn)動(dòng)和增殖。關(guān)于TM4SF9在滋養(yǎng)細(xì)胞中的表達(dá)及其作用，國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。

5、 為了解TM4SF9的表達(dá)是否與滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲相關(guān)，滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲力是否可以調(diào)控，本研究用免疫組化技術(shù)檢測(cè)TM4SF9蛋白在正常早孕、葡萄胎、侵蝕性葡萄胎和絨癌中的表達(dá)，繼而利用先進(jìn)的RNAi技術(shù)阻斷TM4SF9基因在絨癌JEG-3細(xì)胞中的表達(dá)，建立TM4SF9表達(dá)水平穩(wěn)定下調(diào)的JEG-3細(xì)胞株，并觀察絨癌JEG-3細(xì)胞侵襲行為的變化，試圖從分子和細(xì)胞水平深入探討該基因?qū)ψ甜B(yǎng)細(xì)胞疾病發(fā)病的影響，不僅有利于闡明滋養(yǎng)細(xì)胞疾病發(fā)病的分