大鼠追趕生長早期骨骼肌脂質(zhì)代謝異常及其機制的初步探討.pdf

1、目的：觀察限制飲食后追趕生長的成年大鼠體內(nèi)胰島素抵抗(insulin resistance,IR)水平，檢測骨骼肌肉毒堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶-1(carnitine palmitoyl transferase，CPT-1)mRNA表達水平、活性和骨骼肌脂質(zhì)沉積情況，并探討追趕生長致胰島素抵抗的作用機制。
　　 方法：6周齡SPF 級SD 雄性大鼠30只，購于同濟醫(yī)學院實驗動物學部，適應性喂養(yǎng)1周后進入實驗，體重190～230g。按體重隨

2、機分為兩大組即追趕生長組和正常對照組，每組15只。追趕生長組又隨機分為3組，R4組(60[％]熱卡飲食4周)和R4N2，R4N4組各代表60[％]熱卡飲食4周后正常喂養(yǎng)2周和4周，每組5只；而正常對照組也隨機分為與追趕生長各組年齡匹配的N4，N6和N8組，每組5只。計算每周熱卡攝入總量平均值和稱取并計算每周大鼠體重平均值；造模結(jié)束后檢測各組大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR=FINS×FB

3、G/22.5)、內(nèi)臟脂肪重量/體重比值變化；通過半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測骨骼肌內(nèi)CPT-1mRNA的表達情況，用比色法檢測CPT-1 活性水平；對骨骼肌行冰凍切片后油紅O 染色，并在光鏡下觀察骨骼肌脂質(zhì)沉積情況。
　　 結(jié)果：(1)60[％]熱卡飲食第4周，追趕生長組大鼠體重顯著低于正常對照組(P<0.01)；在追趕期間，體重逐漸追趕，但直到追趕4周末仍沒有追趕到正常組(P<0.05)；(2)與正常對照組相比

4、，追趕生長組大鼠在追趕生長2周(R4N2組)即開始出現(xiàn)內(nèi)臟脂肪堆積(P<0.05)，R4N4組同時還出現(xiàn)高胰島素血癥(P<0.05)和HOMA-IR的顯著升高(P<0.01)；(3)追趕生長組大鼠在限食期間(R4組)開始出現(xiàn)骨骼肌內(nèi)CPT-1 mRNA表達下降(P<0.05)，在追趕生長期呈進行性下降，且在R4N4組中同時出現(xiàn)CPT-1 活性的下降(P<0.05)；(4)油紅O 染色顯示R4N2組和R4N4組大鼠的骨骼肌中有明顯的脂質(zhì)沉