香煙煙霧和氡吸入對(duì)大鼠的毒效應(yīng)比較研究.pdf

1、目的：從DNA損傷和慢性毒性的角度，比較香煙煙霧和氡吸入對(duì)大鼠的早期毒效應(yīng)，為闡釋吸煙與氡致肺癌機(jī)理提供基礎(chǔ)資料。 方法：(1)香煙煙霧吸入染毒實(shí)驗(yàn)：健康雄性Wistar大鼠18只，隨機(jī)分為對(duì)照組、低濃度(20％)和高濃度(60％)香煙煙霧染毒組，每組6只。染毒組大鼠整體暴露于動(dòng)式氣體染毒裝置，香煙煙霧吸入染毒，每次30分鐘，每天2次，一周5天，總計(jì)45周。(2)氡吸入染毒實(shí)驗(yàn)：健康雄性Wistar大鼠16只，隨機(jī)分為對(duì)照組、低

2、(64WLM)、中(121WLM)和高(236WLM)劑量氡染毒組，每組4只。多功能生態(tài)氡室進(jìn)行氡吸入染毒，通過計(jì)算機(jī)控制裝置內(nèi)氡濃度，每天染毒15小時(shí)。每周5天，染毒時(shí)間分別為12周，23周，45周。WLM(Working level month)是表示氡及其子體照射量的單位，1WLM是指礦工在1.3×108MeV/m3受照一個(gè)月(170h)所受氡子體α潛能的暴露量。(3)大鼠末次染毒后立即收集24小時(shí)尿液，收集尿液后24小時(shí)內(nèi)取肺臟

3、、血液等相關(guān)組織。ELISA法檢測(cè)肺臟、外周血淋巴細(xì)胞及尿液中的8-羥基脫氧鳥苷(8-Hydroxydeoxyguanosine，8-OHdG)，比色法檢測(cè)肺組織及血清中的總抗氧化能力(Total anti-oxidationcapacity，T-AOC),RT-PCR檢測(cè)肺組織和外周血淋巴細(xì)胞OGG1(8羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶1型)mRNA和MTH1(8-羥基脫氧三磷酸鳥嘌呤核苷酶)mRNA的表達(dá)水平，熒光探針法檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液(

4、Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)細(xì)胞內(nèi)活性氧(Reactive oxygen species,ROS)，肺臟進(jìn)行病理觀察，計(jì)數(shù)骨髓細(xì)胞微核，稱心、肝、脾、腎及睪丸等臟器的濕重，并計(jì)算其臟器系數(shù)。 結(jié)果：(1)香煙煙霧染毒大鼠：染毒組肺臟、外周血淋巴細(xì)胞、尿液中8-OHdG水平隨香煙煙霧濃度的增加而升高(P<0.01)；BALF細(xì)胞內(nèi)ROS含量升高(P<0.01)；肺組織和血清的T-AOC水平下

5、降(P<0.05)：肺組織和外周血淋巴細(xì)胞中OGG1和MTH1表達(dá)均下降(P<0.05)，且MTH1的表達(dá)水平隨香煙煙霧濃度的升高而下降(P<0.05)；體重增長降低(P<0.05)；高濃度組睪丸系數(shù)降低(P<0.01)；骨髓微核率升高(P<0.01)；肺臟病理顯示染毒組大鼠肺氣腫癥狀和支氣管炎癥反應(yīng)逐漸加重，高濃度組膠原纖維明顯增多。(2)氡染毒大鼠：染毒組肺組織、外周血淋巴細(xì)胞、尿液中8-OHdG水平升高(P<0.05)，組間無顯著

6、性差異；BALF細(xì)胞內(nèi)ROS含量升高(P<0.01)；肺組織和血清的T-AOC水平下降(P<0.05)；肺組織和外周血淋巴細(xì)胞的OGG1表達(dá)下降(P<0.05)， MTH1表達(dá)無明顯改變；體重增長無明顯改變；高劑量組肝臟系數(shù)升高、睪丸系數(shù)下降(P<0.05)；各組骨髓微核率升高(P<0.01)；肺臟病理顯示肺氣腫癥狀和支氣管炎癥反應(yīng)加重。 結(jié)論：(1)香煙煙霧和氡染毒可導(dǎo)致肺組織和外周血淋巴細(xì)胞的DNA氧化損傷。(2)可用外周血