三種不同藥物對煙霧吸入性損傷大鼠肺保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的：探討烏司他丁、地塞米松和氨溴索三種不同藥物對煙霧吸入性損傷大鼠肺臟以及全身的保護(hù)作用及可能機(jī)制，為臨床治療吸入性損傷早期保護(hù)肺組織和干預(yù)全身炎癥反應(yīng)提供新途徑。 方法：健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，其中C組為正常對照組，A組、D組和U組大鼠分別在在特制裝置中煙霧致傷后30分鐘時(shí)給予氨溴索注射液(30 mg·kg-1)、地塞米松注射液(5 mg·kg-1)、烏司他丁注射液(100 ku·kg-1)腹腔注射，M組大

2、鼠煙霧致傷30分鐘后腹腔注射等量生理鹽水。各組大鼠在致傷6h后活殺，其后取腹主動脈血離心后測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)含量。取全肺組織觀察大體情況，取部分肺組織加工成肺組織勻漿后測超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的含量，右下肺組織4％甲醛溶液固定后做HE切片光鏡觀察。 結(jié)果： 1、大鼠煙霧吸入性損傷后一般情況和肺組織大體觀察：一般

3、情況：所有實(shí)驗(yàn)動物致傷過程無一例死亡，各組間動物比較體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。大鼠在經(jīng)過特殊裝置煙霧吸入性損傷后均有呼吸急促，聽診哮鳴音，心跳加快，煩躁，而對照組在靜息狀態(tài)下呼吸平穩(wěn)，無明顯氣促及呼吸困難。活殺取出全肺肉眼觀察可見：C組大鼠肺組織為淡粉紅色，無充血水腫；M組大鼠肺表面濕潤，肺組織呈暗紅色，可見彌漫性充血，部分肺組織有淤血表現(xiàn)；A組大鼠肺組織可見出血點(diǎn)與出血斑，并有水腫現(xiàn)象：U組大鼠肺組織表面可見點(diǎn)狀出血，出血斑；D組肺組織水腫則

4、明顯減輕，出血點(diǎn)少。 2、病理切片：C組肺泡腔清晰，結(jié)構(gòu)完整，肺泡隔均勻一致，壁光滑，肺泡腔中無滲出液或滲出的白細(xì)胞；M組大鼠肺泡壁明顯充血、增厚，肺泡壁和肺間質(zhì)內(nèi)可見中性粒細(xì)胞的浸潤以及肺泡結(jié)構(gòu)的破壞，并見局部肺氣腫；A組支氣管壁周圍增厚，肺泡大小形態(tài)不規(guī)則，肺組織毛細(xì)血管可見擴(kuò)張、充血，白細(xì)胞附壁損傷程度小于M組；U大鼠肺泡結(jié)構(gòu)較為清晰，肺泡壁稍增厚，肺間隔炎性細(xì)胞浸潤減輕，毛細(xì)血管增生不明顯，肺泡腔內(nèi)可見粒細(xì)胞；D組大鼠肺

5、泡結(jié)構(gòu)較為清晰，肺泡腔內(nèi)可見少量粒細(xì)胞。 3、各組大鼠血清TNF-α，IL-6水平比較(-x±s)M組大鼠血清TNF-α和IL-6含量較C組明顯上升(P<0.01)。與M組相比，U組TNF-α、IL-6含量明顯降低(P<0.05)。D組TNF-α、IL-6含量較M組比較顯著降低(P<0.01)。與U組相比，D組TNF-α、IL-6含量明顯降低(P<0.05，P<0.01)。A組血清TNF-α、IL-6含量與M組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

6、P>0.05)。 4、各組大鼠肺組織勻漿SOD、MDA水平比較(-x±s)與M組比較，C組、U組、D組和A組大鼠肺組織勻漿的SOD含量均明顯增加(P<0.05)。與M組比較，U組、D組肺組織勻漿MDA含量顯著降低(P<0.01)，A組與M組MDA含量比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 5、各組大鼠肺組織勻漿NO、iNOS水平比較(x±s) U組和D組大鼠肺組織勻漿NO含量較A組明顯降低(P<0.01)。A組和M組NO、i

7、NOS含量較C組比較明顯升高(P<0.01)。D組和U組與C組大鼠肺組織勻漿iNOS含量相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1、烏司他丁可能通過減少炎性介質(zhì)和自由基的產(chǎn)生對吸入性損傷大鼠肺臟產(chǎn)生一定的保護(hù)作用。 2、地塞米松早期的大劑量應(yīng)用可以明顯減少吸入性損傷大鼠全身炎癥反應(yīng)，減少肺出血和炎性細(xì)胞的滲出。 3、氨溴索劑量為30 mg·kg-1的全身用藥對吸入性損傷大鼠抗氧自由基和干預(yù)全身炎癥反