噻托溴銨對(duì)煙霧吸入性損傷大鼠肺的保護(hù)作用.pdf

1、目的：吸入性損傷是燒傷患者的頭號(hào)殺手，具有很高的發(fā)生率和死亡率。它會(huì)導(dǎo)致氣道梗阻、肺不張或肺萎陷，最終造成呼吸功能衰竭。噻托溴銨屬于高選擇性M1，M3受體長(zhǎng)效拮抗藥，目前廣泛應(yīng)用于COPD和哮喘穩(wěn)定期治療，用以擴(kuò)張支氣管，減少粘液分泌。它還對(duì)COPD氣道炎癥和重塑具有抑制作用。本實(shí)驗(yàn)以煙霧吸入性損傷大鼠為模型，通過研究霧化吸入噻托溴銨后大鼠肺組織的病理變化、炎癥反應(yīng)以及氧化反應(yīng)的變化，來探討噻托溴銨對(duì)煙霧吸入性損傷后肺的保護(hù)作用。

2、>　　 方法：將42只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分成3組:假傷組(n=10，未損傷)，治療組（n=16，傷后予噻托溴銨治療），對(duì)照組（n=16，損傷未予噻托溴銨治療），假傷組未予處理，對(duì)照組和治療組建立煙霧吸入性損傷模型，傷后1小時(shí)開始，治療組吸入噻托溴銨36微克(μg)/3ml生理鹽水，對(duì)照組吸入3ml生理鹽水，20分鐘吸完，每8小時(shí)重復(fù)給藥一次。于傷后24小時(shí)處死大鼠，腹主動(dòng)脈取血，離心后測(cè)血清白介素(IL)-6、IL-10、腫瘤壞死因

3、子(TNF)-α;剖胸取左肺，用10％甲醛固定，切片、染色后用光鏡進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)觀察;取右肺組織，用離心機(jī)制成勻漿，取上清液測(cè)髓過氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)。對(duì)所得數(shù)據(jù)使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，各組均數(shù)采用單因素ANOVA進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果：⑴一般情況觀察:致傷后大鼠出現(xiàn)精神萎靡，呼吸、心率加快的癥狀，將大鼠放在空曠區(qū)休息10分鐘，上述癥狀逐漸改善。⑵肺組織大體及光學(xué)顯微鏡觀察

4、:假傷組大鼠肺組織呈粉紅色，無充血、水腫及出血。對(duì)照組可見充血、水腫，散在斑點(diǎn)狀出血，治療組充血、水腫及出血較對(duì)照組減輕。H.E染色顯示，假傷組肺泡腔清晰，結(jié)構(gòu)完整，肺泡壁光滑，間隔均勻一致，肺泡腔中無滲液及炎性細(xì)胞。損傷后肺組織明顯水腫、滲出及出血，肺泡組織破壞，出現(xiàn)局灶性肺不張及肺萎陷，肺泡壁明顯增厚，肺泡腔內(nèi)可見粘液分泌及炎細(xì)胞滲出。噻托溴銨治療組肺組織充血、水腫及出血有所減輕，肺泡壁稍有增厚，肺泡腔內(nèi)粘液分泌及炎細(xì)胞滲出減少。⑶

5、各組大鼠血清TNF-α，IL-6及IL-10的比較:對(duì)照組和治療組血清TNF-α、IL-6、IL-10均高于假傷組(P＜0.01)。治療組IL-6、TNF-α低于對(duì)照組(P＜0.01)，IL-10高于對(duì)照組(P＜0.01)。⑷各組大鼠肺組織MPO、MDA、SOD的比較:對(duì)照組和治療組肺勻漿MPO、MDA水平高于假傷組（P＜0.01），SOD水平低于假傷組(P＜0.01)。治療組MDA、MPO均低于對(duì)照組（P＜0.01），SOD高于對(duì)照組