載脂蛋白APOA5基因多態(tài)性與妊娠期高血壓疾病脂代謝相關(guān)性研究.pdf

1、研究目的：通過(guò)研究載脂蛋白A5基因(APOA5)3個(gè)SNP在妊娠期高血壓疾病患者組和正常妊娠組的分布頻率，進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，確定與疾病脂代謝顯著相關(guān)的單倍型，找出可用于妊娠期高血壓疾病早期診斷或預(yù)測(cè)治療療效的基因或單倍型。 研究方法：采用多聚酶鏈-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測(cè)中國(guó)漢族孕婦254人，包括妊娠期高血壓疾病患者149人和正常對(duì)照組105人的APOA5基因APOA5-12238、密碼子19、密碼子185這

2、3個(gè)已知限制性內(nèi)切酶片段長(zhǎng)度多態(tài)(RFLP)，研究這3個(gè)位點(diǎn)與妊娠期高血壓疾病脂代謝的遺傳相關(guān)性。 研究結(jié)果： 1、病例組和正常對(duì)照組年齡、身高、體重、孕周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均大于0.05)；基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(P值均大于0.05)，樣本具有群體代表性。 2、正常對(duì)照組APOA5基因簇3個(gè)SNP多態(tài)性分布 APOA5基因-12238bp T>C多態(tài)性：TC、CC、TT

3、型基因型頻率分別為52.4％、28.6％、19％；等位基因頻率為：T45.2％、C54.8％；密碼子S19W多態(tài)性：SW、SS、WW型基因型頻率分別為30.5％、68.6％、0.9％；等位基因頻率為S83.8％、W16.2％；密碼子185 G>T多態(tài)性：GG、GT、TT型基因型頻率分別為90.5％、8.6％、0.9％；等位基因頻率為G94.8％、T5.2％。 3、病例組APOA5基因簇3個(gè)SNP多態(tài)性分布 APOA5基

4、因-12238bp T>C多態(tài)性：TC、CC、TT型基因型頻率分別為50.3％、31.5％、18.1％；等位基因頻率為T43.3％、C56.7％；密碼子S19W多態(tài)性：SW、SS型基因型頻率分別為25.5％、74.5％；等位基因頻率為S87.2％、W12.8％；基因型分布按疾病輕重程度比較，三組間存在顯著性差異(X2=6.739，P=0.034)；密碼子185 G>T多態(tài)性：GG、GT、TT型基因型頻率分別為87.2％、12.1％、0.

5、7％；等位基因頻率為G93.3％、T6.7％。 4、APOA5基因簇3個(gè)SNP多態(tài)性與妊娠期高血壓疾病相關(guān)性APOA5基因-12238 T>C多態(tài)性、密碼子S19W、185 G>T多態(tài)性：病例組與對(duì)照組之間比較：等位基因分布或基因型的頻率均無(wú)顯著性差異(P均>0.05)。 5、12238T/C，G185T兩點(diǎn)構(gòu)建的單倍型比較：病例組與對(duì)照組差異無(wú)顯著性。 6、病例組與對(duì)照組血脂水平比較有顯著性差異。 運(yùn)用

6、二分類logistic多元回歸分析病例組與對(duì)照組血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、載脂蛋白A1(APOA1)水平比較有顯著性差異。但對(duì)照組中S19W位點(diǎn)：TG、APOA1、APOB水平在2種基因型間有顯著性差異，(P<0.05)；密碼子185位點(diǎn)：APOB水平在2組基因型間有顯著性差異，G/G純合子APOB水平低(P<0.05)。 結(jié)論：本研究發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病患者血脂增高；APOA5基因多態(tài)與妊娠期高血壓疾病脂代謝關(guān)聯(lián)，