子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病相關(guān)機(jī)理及米非司酮的作用.pdf

1、目的：子宮內(nèi)膜息肉(EMP)可引起異常子宮出血、不孕及惡變，是婦科常見病。EMP常見于＞35歲的婦女，隨年齡增長，發(fā)病率增高，高峰年齡為50歲，70歲以后少見。月經(jīng)失常和絕經(jīng)后陰道流血是EMP的主要臨床癥狀，在絕經(jīng)前表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂，經(jīng)量增多，經(jīng)期延長等；絕經(jīng)后表現(xiàn)為不規(guī)則陰道出血，出血量時(shí)多時(shí)少，淋漓不凈。更年期和絕經(jīng)后的婦女的惡變率較高[1]。婦科檢查往往無異常發(fā)現(xiàn)，易誤診為功能失調(diào)性子宮出血。隨著宮腔鏡的臨床應(yīng)用，EMP的檢出率大大

2、提高[2]，因?yàn)閷m腔鏡可以直視子宮腔，尤其對(duì)于微小息肉的診斷，宮腔鏡更顯示出其獨(dú)特的優(yōu)越性。宮腔鏡下切除子宮內(nèi)膜息肉(TCRP)是當(dāng)今的治療金標(biāo)準(zhǔn)。 至今EMP的發(fā)病機(jī)理和病因仍未明確。關(guān)于EMP的病因主要有兩種學(xué)說：一種為炎癥刺激學(xué)說，認(rèn)為EMP是子宮內(nèi)膜在長期、持續(xù)的機(jī)械刺激和生物致炎因子作用下引起的反應(yīng)性增生；另一種為激素刺激學(xué)說，認(rèn)為長期、持續(xù)的雌激素刺激是EMP發(fā)病的原因之一。子宮內(nèi)膜局部受雌孕激素刺激，引起局部過度增

3、生，息肉形成。目前，國內(nèi)外研究表明EMP的形成還與子宮內(nèi)膜細(xì)胞的增生與凋亡有很大關(guān)系，Bcl-2及Ki-67在子宮內(nèi)膜增生期表達(dá)的升高抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，促進(jìn)其增生，導(dǎo)致EMP的形成[3]。 但是EMP術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，目前臨床上還沒有抑制其形成和復(fù)發(fā)的藥物及相關(guān)治療方法。米非司酮為受體水平抗孕激素藥物，無雌、孕、雄激素和抗雌激素活性，無須依賴雌、孕激素即可直接作用于子宮內(nèi)膜，下調(diào)其ER、PR含量，阻斷內(nèi)膜對(duì)雌、孕激素的反應(yīng)性，

4、同樣下調(diào)凋亡抑制蛋白Bcl-2及增生相關(guān)蛋白ki-67含量，上調(diào)Bax含量，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，抑制其增生。近年來臨床上用于一些激素依賴性疾病的治療，如子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥及其復(fù)發(fā)等，取得了一定效果。所以，本試驗(yàn)通過研究米非司酮對(duì)EMP中雌孕激素受體及增生相關(guān)蛋白(Ki-67)和凋亡相關(guān)蛋白(Bcl-2/Bax)的影響，對(duì)子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病原因進(jìn)行探討，并對(duì)EMP的治療提供理論基礎(chǔ)。 方法：采用免疫組織化學(xué)法，應(yīng)用ER，

5、PR，Bax，Bcl-2單克隆抗體(鼠抗體)、Ki-67單克隆抗體(兔抗體)，非生物素二步法(invasion法)試劑盒，檢測米非司酮組平均年齡(36.1+7.4)歲子宮內(nèi)膜息肉及周邊正常子宮內(nèi)膜標(biāo)本均30例及對(duì)照組平均年齡(37.7+6.4)歲子宮內(nèi)膜息肉及周邊正常子宮內(nèi)膜標(biāo)本均30例，共120例標(biāo)本中ER，PR，Bcl-2，Bax及Ki-67的表達(dá)，以半定量數(shù)據(jù)為研究指標(biāo)。所有被研究患者均至少3個(gè)月內(nèi)未服用過激素類藥物。 結(jié)

6、果：宮腔鏡直視下發(fā)現(xiàn)米非司酮組子宮內(nèi)膜較對(duì)照組薄，所有標(biāo)本均為增生期子宮內(nèi)膜及息肉，顯微鏡下兩組相應(yīng)病理標(biāo)本未發(fā)現(xiàn)有明顯差異。ER，PR主要在息肉及內(nèi)膜的腺上皮細(xì)胞的細(xì)胞核中表達(dá)。Bcl-2，Bax在兩組內(nèi)膜和息肉中均有表達(dá)，主要表達(dá)于腺上皮細(xì)胞的胞漿內(nèi)。Ki-67在兩組息肉及內(nèi)膜的腺上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)均有表達(dá)。觀察組息肉及內(nèi)膜ER，PR，Ki-67的表達(dá)均低于對(duì)照組息肉及內(nèi)膜(P＜0.05)，其中ER及Ki-67在觀察組息肉

7、和內(nèi)膜之間的差異無顯著性意義(P＞0.05)，而PR在觀察組息肉的表達(dá)低于內(nèi)膜(P＜0.05)；觀察組息肉Bcl-2的表達(dá)低于對(duì)照組息(P＜0.05)，兩組內(nèi)膜之間及觀察組息肉和內(nèi)膜之間差異無顯著性意義；觀察組息肉及內(nèi)膜Bax的表達(dá)均高于對(duì)照組息肉及內(nèi)膜(P＜0.05)，觀察組息肉和內(nèi)膜之間的差異無顯著性意義。 結(jié)論：本試驗(yàn)結(jié)果顯示米非司酮降低了EMP中ER，PR，Bcl-2及Ki-67的表達(dá)，增高了Bax的表達(dá)，對(duì)子宮內(nèi)膜息肉