IFN-γ促進(jìn)腫瘤免疫逃避及相關(guān)的腫瘤基因治療.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文IFNγ促進(jìn)腫瘤免疫逃避及相關(guān)的腫瘤基因治療姓名：賀宇飛申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：生化與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師：馮作化20040501華中科技大學(xué)忍漭醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文治療腫瘤的過程中，所以IFNv亦可能參與丁免疫治療過程中的腫瘤免疫逃避。熬=J=B7x／BTLA抑制性信號(hào)途徑可能參與TIFN—y誘導(dǎo)的腫瘤免疫逃避，我們也通過局部表達(dá)負(fù)性受體BTLA的阻斷劑，觀察到了這種處理方式爛著增強(qiáng)抗瓣癜免疫，擲喪tld鼠腫癌患長

2、效饞用。此終。我們還通過聯(lián)合基囂漶療的手段，觀察到間時(shí)轉(zhuǎn)染BTLA和PD一1受體的阻斷劑，可明照提高其中單獨(dú)的一種因子故治療效粱。這穢謗冠饞熙也在聯(lián)會(huì)應(yīng)羈憝純因子SLe囂IFN—Y的壤凝裁治療小鼠肝癌的實(shí)驗(yàn)中觀察到。這些絡(luò)果提示，針對(duì)腫瘸的一些免疫逃避機(jī)制進(jìn)囂聯(lián)會(huì)基匿滾療，能夠遂一疹灌強(qiáng)壤體戇撬辨瘞g力，篷褥進(jìn)～步深入瑟究。在此論文中，我們還提到一個(gè)腫瘸基因治療過程中的重要問題，即劑量與療效靛關(guān)系。在我銅鵑實(shí)驗(yàn)中，我鑭溪察裂tFNY翼有

3、“雙粥劍”作麓，邵低劑凝的持續(xù)液達(dá)主要表現(xiàn)為促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，而當(dāng)高劑量表達(dá)時(shí)則主要表瑗為具蠢瓣翻瓣癌豹褥愛。焉對(duì)予趨純因予SLC，箕稚翎瓣癌生長的作用是隨襲達(dá)量增加而增加的，但完全抑制率卻隨之下降：對(duì)于趨他因子IP—lO麗言，捧麓效果在低蠢n燕時(shí)與高潮量前一樣。因j璉：，對(duì)于不同的治療性困予，在基因治療的過程中，要針對(duì)其作用特點(diǎn)選擇其含適的劑攝，最好能夠采取聯(lián)合基因治療的方箴同時(shí)針對(duì)腫瘤兔疫逃避的機(jī)制“對(duì)癥下藥”，這樣才能這到最佳