1型糖尿病與甲狀腺自身免疫的關(guān)聯(lián)及其預(yù)測研究.pdf

1、目的：探討自身免疫性(1A型)、特發(fā)性(1B型)1型糖尿病及成人隱匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者合并甲狀腺自身免疫的臨床特征及影響因素。
　　 設(shè)計：病例.對照前瞻性研究。
　　 方法：對120例1A型、77例1B型糖尿病及130例LADA患者進行甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO—Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)、血清uTSH檢測。采用放免法檢測TPO-Ab、TG-Ab，直接化學(xué)發(fā)光法檢測uTSH，放射配體法檢測谷

2、氨酸脫羧酶抗體(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)。對三組患者隨訪觀察，平均4年后再次復(fù)查。
　　 結(jié)果：
　　 1.1A型糖尿病患者在基線TPO-Ab及TG-Ab陽性率分別為27.5％、28.3％，均高于1B型糖尿病患者(14.3％、11.7％，P均<0.05)，而TPO—Ab檢出率與LADA患者無顯著差異(18.5％)。隨訪后1A型糖尿病患者TPO-Ab及TG-Ab陽性率升至30.8％、30.0％，均高于

3、1B型糖尿病患者(15.6％、12.9％)及LADA患者(20.0％、17.7％，P均<0.05)。
　　 2.與甲狀腺自身抗體陰性者相比，甲狀腺自身抗體陽性1A型糖尿病患者隨訪前后高滴度GADA(GADA≥0.3)所占比例較高(69.8％vs40.2％和58.1％vs33.8％P均<0.05)，更易有甲狀腺疾病家族史及甲狀腺腫大(P均<0.05)。
　　 3.甲狀腺自身抗體陽性的1B型糖尿病與抗體陰性者相比，女性占優(yōu)勢

4、(71.4％vs30.2％，P<0.05)，起病年齡較小，BMI、空腹及餐后兩小時C肽均較低(P均<0.05)，臨床特征更傾向于1A型糖尿病。
　　 4.與甲狀腺自身抗體陰性者相比，甲狀腺自身抗體陽性的LADA患者女性多見(58.9％vs35.4％，P<0.05)，高滴度GADA所占比例在隨訪前后均較高(58.8％vs25.0％和52.9％vs25.0％，P均<0.001)。甲狀腺自身抗體陽性的LADA患者隨訪后空腹及餐后C肽均

5、低于甲狀腺自身抗體陰性者(P均<0.05)。
　　 5.LADAl(GADA≥0.3)患者TG—Ab、FPO-Ab的陽性率在隨訪前后均高于LADA2(0.05≤GADA<0.3)及1B型糖尿病患者(P均<0.05)，而與1A型糖尿病患者無顯著差異。
　　 6.Logistic回歸分析顯示入組時甲狀腺自身抗體陽性均是1A、1B型糖尿病及LADA患者將來發(fā)生甲狀腺功能異常的危險因素(OR值分別為8.272、6.5及4.045

6、，P均<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.1A型糖尿病和LADA1患者發(fā)生甲狀腺自身免疫紊亂的風(fēng)險高于LADA2和1B型糖尿病患者。LADA1也可作為自身免疫多內(nèi)分泌腺病綜合征(APS)的重要組成成分。
　　 2.高滴度GADA陽性或女性是1A、1B型糖尿病及LADA患者發(fā)生甲狀腺自身免疫紊亂的危險因素。
　　 3.甲狀腺自身抗體陽性是1A、1B型糖尿病和LADA患者將來發(fā)生甲狀腺功能異常的危險因素。

7、
　　 目的：探討伴甲狀腺自身免疫的1型糖尿病(T1DM)及LADA患者GAD65抗原表位反應(yīng)性的差異。
　　 設(shè)計：橫斷面、病例-對照研究。方法：采用放射配體法對112例TlDM患者，107例LADA患者及100例正常對照進行GADA對GAD67、GAD65氨基端(GAD65-N)、GAD65中段(GAD65-M)、GAD65羧基端(GAD65-C)抗原表位反應(yīng)性研究，采用放射免疫法檢測甲狀腺自身抗體。
　　

8、結(jié)果：
　　 1.T1DM患者GADA對GAD67、GAD65-N端、GAD65-M段及GAD65-C端的識別率分別為4.5％、11.6％、31.2％、68.8％；LADA患者GADA對GAD67、GAD65-N端、GAD65-M段及GAD65-C端的識別率分別為11.2％、22.4％、31.8％、47.7％，均顯著高于正常對照(P<0.05)。
　　 2.T1DM患者GADA與GAD65-C端結(jié)合率高于LADA患者(6

9、8.8％VS47.7％，P=0.002)。LADA患者GADA與GAD65-N端結(jié)合率高于T1DM患者(22.4％vs11.6％，P<0.05)。
　　 3.與甲狀腺自身抗體陰性的T1DM和LADA患者相比，甲狀腺自身抗體陽性的T1DM和LADA患者GADA同時與GAD65-M段和GAD65-C端抗原表位的結(jié)合率均顯著增高(46.0％vs14.5％和51.6％vs18.4％P均<0.001)。
　　 4.同時識別GAD6

10、5-M段及-C端的LADA患者高滴度GADA(GADA≥0.3)所占比例高、甲狀腺自身抗體陽性率高、更多依賴胰島素治療、空腹及餐后C肽水平較低(P均<0.05)。
　　 5.Logistic回歸分析顯示GADA同時識別GAD65-M及-C端抗原是T1DM及LADA患者發(fā)生甲狀腺功能自身免疫紊亂的危險因素(OR=5.016和4.724)。
　　 結(jié)論：
　　 1.T1DM和LADA患者主要識別GAD65-M及-C端

11、的構(gòu)象型表位。T1DM患者GADA與GAD65-C端抗原表位結(jié)合能力較LADA強，而LADA患者GADA與GAD65-N端抗原表位的結(jié)合能力較T1DM強，兩者存在抗原識別表位的差異。
　　 2.同時識別GAD65-M及-C端抗原表位的LADA患者臨床表現(xiàn)更傾向于T1DM。
　　 3.GADA同時識別GAD65-M及-C端抗原表位是T1DM及LADA患者發(fā)生甲狀腺自身免疫紊亂的危險因素。通過在T1DM及LADA患者中進行G

12、AD65-M及-C端抗原表位反應(yīng)性的檢測有助于預(yù)測甲狀腺自身免疫紊亂發(fā)生的風(fēng)險。
　　 目的：探討CTLA-4+49A/G、CT60及HLA-DQ基因多態(tài)性對T1DM和LADA伴甲狀腺自身免疫的預(yù)測價值。
　　 設(shè)計：橫斷面、病例-對照研究。
　　 方法：對402例T1DM、231例LADA患者、476例正常對照進行CTLA-4+49A/G、CT60基因及HLA—DQ基因的分型。T1DM及LADA患者還檢測甲狀腺

13、自身抗體。CTLA-4 CT60及+49A/G基因檢測采用限制性片段長度多態(tài)性分析法，HLA—DQ基因分型采用PCR-直接測序法，采用放射免疫法檢TPO-Ab、TG—Ab，放射配體法檢測GADA。
　　 結(jié)果：
　　 1.T1DM患者CTLA-4 CT60基因型GG和等位基因G頻率高于正常對照(65.2％vs56.7％和81.5％vs75.9％，P均<0.05)。合并甲狀腺自身免疫的T1DM GG基因型頻率及等位基因G頻

14、率更高(76.6％vs56.7％和87.9％vs75.9％，P均<0.05)。
　　 2.T1DM患者CTLA-4+49A/G基因型GG及等位基因G頻率均高于正常對照(45.3％vs35.1％和69.4％vs60.2％，P均<0.05)。合并甲狀腺自身免疫的T1DM CTLA-4+49A/G GG基因型及等位基因G頻率更高(57.0％vs35.1％和77.1％vs60.2％，P均<0.05)。
　　 3.LADA患者CT

15、LA-4+49A/G基因型GG及等位基因G頻率高于正常對照(44.2％vs35.1％和68.8％vs60.2％，P均<0.05)。LADA患者CTLA-4 CT60基因型及等位基因頻率與正常對照無顯著性差異。
　　 4.與甲狀腺自身抗體陰性者相比，甲狀腺自身抗體陽T1DM患者CTLA-4+49A/G及CTLA-4 CT60 GG基因型頻率均較高(57.0％vs38.8％和76.6％vs58.3％，P<0.05)，易攜帶HLA-D

16、QA1*03.DQB1*0401易感單倍型(11.3％vs6.3％，P=0.042)。
　　 5.甲狀腺自身抗體陽性與陰性的LADA患者相比，更易攜帶HLADQA1*05-DQB1*0201及DQA1*03-DQB1*0401單倍型(14.6％vs3.0％和14.6％vs5.2％，P均<0.05)，而CTLA-4 CT60、+49A/G基因型及等位基因分布頻率在兩者間均無顯著性差異。
　　 結(jié)論：
　　 1.CT