水溶性殼聚糖修飾甘草酸脂質(zhì)體的制備及其釋藥性能的研究.pdf

1、脂質(zhì)體是具有類似生物膜結(jié)構(gòu)的雙分子層膜，作為藥物載體具有靶向性能和緩釋性能，能降低給藥劑量和藥物毒性。但未經(jīng)修飾的傳統(tǒng)脂質(zhì)體，其靶向性主要集中于網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞豐富的器官，對其他組織器官進行治療其靶向性則不明顯；同時傳統(tǒng)脂質(zhì)體存在體內(nèi)外穩(wěn)定性差、存儲期間磷脂易氧化水解、雙分子膜易變相、脂質(zhì)體粒子之間易相互聚集融合、包裹在其中的藥物易滲漏等缺點。 近年來為了改善脂質(zhì)體的靶向性和體內(nèi)外穩(wěn)定性，很多學(xué)者對脂質(zhì)體膜進行表面修飾，即在脂質(zhì)體的

2、膜材組成中加入一定的輔助劑，如膽固醇、大豆甾醇、聚乙烯醇及聚乙二醇等，增加脂質(zhì)雙層膜的穩(wěn)定性，提高脂質(zhì)體體外、體內(nèi)穩(wěn)定性。本課題主要研究利用可生物降解、無毒、生物相容性良好的水溶性殼聚糖衍生物對脂質(zhì)體進行表面修飾，以期構(gòu)建具有較高穩(wěn)定性和靶向性的脂質(zhì)體載藥傳遞系統(tǒng)。主要研究內(nèi)容和結(jié)論如下： 1、以殼聚糖為原料，在堿性條件下與氯乙酸進行醚化反應(yīng)，合成得到水溶性的羧甲基殼聚糖；在硼氫化鈉存在下，羧甲基殼聚糖與乳糖進行還原胺化反應(yīng)，合

3、成得到半乳糖基羧甲基殼聚糖。采用紅外光譜對合成產(chǎn)物進行結(jié)構(gòu)表征，同時通過雙突躍電位滴定法對羧甲基取代度和氨基上半乳糖基取代度進行測定。結(jié)果表明：羧甲基化反應(yīng)主要發(fā)生在C6位羥基上，取代度為0.65左右；半乳糖化反應(yīng)發(fā)生在C2位氨基上，取代度為0.20左右。 2、采用薄膜分散—超聲法制備修飾脂質(zhì)體。以包封率為指標，通過正交實驗對脂質(zhì)體進行制備處方篩選和工藝優(yōu)化，采用掃描電鏡和超細粒度及Zeta電位檢測儀對脂質(zhì)體進行結(jié)構(gòu)表征。結(jié)果表

4、明：修飾脂質(zhì)體的最佳處方為磷脂/甘草酸質(zhì)量比10：1，羧甲基殼聚糖（半乳糖基羧甲基殼聚糖）濃度為0.3％，在羧甲基取代度為0.65和半乳糖基取代度為0.22時，羧甲基殼聚糖修飾的甘草酸脂質(zhì)體平均粒徑為122nm，Zeta電位為—53.2mV；半乳糖基羧甲基殼聚糖修飾的甘草酸脂質(zhì)體平均粒徑為112nm，Zeta電位為—50.7mV；脂質(zhì)體形貌規(guī)整，粒徑較小符合正態(tài)分布，同時具有較高的藥物包封率，達到80％左右。 3、研究修飾脂質(zhì)體