乙醛酸改性殼聚糖及其釋藥性能研究.pdf_第1頁(yè)
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1、殼聚糖的衍生物羧甲基殼聚糖(CMCS)是具有良好的水溶性、生物相容性、生物可降解性、無(wú)毒和生物粘附性的高分子多糖,其優(yōu)良的性質(zhì)使得在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。近年來(lái),高分子納米微球是目前生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)方向,納米微球緩控釋及靶向定位給藥系統(tǒng)的研究已經(jīng)成為熱點(diǎn)。本文利用乙醛酸作為羧甲基化試劑,通過(guò)殼聚糖上的自由氨基與乙醛酸的反應(yīng)制備N-羧甲基甲殼糖,該反應(yīng)的特點(diǎn)是取代有選擇性,不需要加熱,可在水溶液中進(jìn)行,為均相體系。反應(yīng)制備的羧甲基

2、殼聚糖,通過(guò)鈣離子和1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)-碳二亞胺鹽酸鹽(EDC.HC1)進(jìn)行交聯(lián)成功地制備出一系列納米粒子,對(duì)其生物粘附性能和結(jié)腸給藥性能作了研究。主要研究?jī)?nèi)容及結(jié)果如下:
   ⑴以殼聚糖為原料,利用乙醛酸作為羧甲基化試劑,通過(guò)殼聚糖上的自由氨基與乙醛酸的反應(yīng)制備N-羧甲基甲殼糖。控制反應(yīng)條件,制備了三種取代度的羧甲基殼聚糖。通過(guò)雙氧水降解制備了不同分子量的羧甲基殼聚糖,并考察了反應(yīng)時(shí)間、溫度、雙氧水的濃度對(duì)降

3、解分子量的影響。
   ⑵通過(guò)鈣離子和EDC作為交聯(lián)劑,制備了兩種納米粒子。討論了不同交聯(lián)劑濃度、不同分子量、不同CMCS濃度對(duì)制備納米粒子的影響。采用透射電鏡和動(dòng)態(tài)光散射粒度分布儀對(duì)納米粒子進(jìn)行了表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:鈣離子、EDC和羧甲基殼聚糖只有在一定的濃度范圍內(nèi)才可以形成納米粒子。透射電鏡和粒度分析結(jié)果表明所制備的兩種納米粒子形貌規(guī)整粒徑均一且分散性較好。
   ⑶選用豬胃粘蛋白作為模型,考察了羧甲基殼聚糖納米粒子

4、的生物粘附性能。討論了不同取代度,不同分子量和不同交聯(lián)劑對(duì)其生物粘附性能的影響。實(shí)驗(yàn)證明,羧甲基殼聚糖納米粒的生物粘附性能與以上三個(gè)因素有密切關(guān)系。
   ⑷以牛血清白蛋白(BSA)作為藥物模型,制備了羧甲基殼聚糖納米載藥粒子。討論了取代度、交聯(lián)方式和分子量對(duì)包封率和載藥量以及體外釋藥的性能的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,包封率隨著取代度和分子量的增大而增大,EDC交聯(lián)的包封率大于鈣離子交聯(lián)的包封率。體外釋放表明:隨著取代度的增加,BSA

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