認知功能障礙的臨床異質(zhì)性與血管危險因素的相關(guān)性研究.pdf

1、認知功能障礙(cognitiveimpairment，CI)泛指由各種原因?qū)е碌牟煌潭日J知功能損害的臨床綜合征。癡呆是一組嚴重認知功能障礙，損害必須達到影響患者的職業(yè)、社會功能或日常生活能力的程度。阿爾茨海默病(Alzheimer'sdisease，AD)和血管性癡呆(vasculardementia，VD)是老年期CI最常見的原因。我國“九五”期間的流行病學調(diào)查資料顯示癡呆在65歲及以上年齡調(diào)整患病率，北方地區(qū)為6.9％，AD為4.

2、2％，VD為1.9％；南方地區(qū)分別為3.9％、2.8％和0.9％。隨著我國衛(wèi)生條件的進步和社會人口的老齡化，老年期CI的發(fā)病率呈明顯的上升趨勢，給家庭和社會帶來嚴重的負擔。因此，對CI的深入研究是一項迫切醫(yī)學課題。 血管性認知功能障礙(Vascularcognitiveimpairment，VCI)，指由腦血管病危險因素(如高血壓、糖尿病和高血脂等)、明顯(如腦梗死和腦出血等)或不明顯的腦血管病(如腦白質(zhì)疏松和慢性腦缺血)引起的

3、從輕度認知障礙到癡呆的一大類綜合征，包括所有腦血管病因?qū)е碌母鞣N水平認知功能損害，是一組病因?qū)е碌亩喾N表現(xiàn)。目前可分為三亞型：①非癡呆血管性認知功能障礙(vascularcognitiveimpairmentwithnodementia，CIND)②血管性癡呆③伴腦梗塞發(fā)生率高；吸煙與飲酒多。ADNVR貧血史多見、高脂血癥和糖尿病史也較多；TC和LDL也較高；收縮壓高、舒張壓低；血糖也較高；腦白質(zhì)病變和腦梗塞發(fā)生率低，但腦萎縮多見；AD

4、VR各種血管危險因素多數(shù)介于ADNVR和VD兩型之間。CIND很多也存在各種血管危險因素。推測血管危險因素是CI發(fā)生和發(fā)展的重要病因，為探討CI尤其AD的血管病因假說奠定了基礎(chǔ)，更為臨床針對CI不同亞型積極個體化干預血管性危險因素防治CI提供理論依據(jù)。 第二部分前瞻性研究 認知功能障礙患者的血管危險因素干預治療研究材料與方法 1.研究對象：收集1999.3-2006.3共七年期間在中山大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)科住院和

5、神經(jīng)專科門診診斷有CI的病例，追蹤隨訪研究。 2.研究方法： 2.1認知功能障礙診斷與臨床分型標準：見第一部分。 2.2血管危險因素干預治療項目血脂、血壓、血糖、心腦血管病及行為危險因素 2.3血管危險因素干預治療目標 (1)血壓＜130/80mmHg；(2)空腹血糖＜7.0mmol/L；(3)LDL-C＜2.6mmol/L；(4)TG＜1.7mmol/L；(4)HDL-C＞1.15mmol/L(

6、男)或＞1.4mmol/L(女) 2.4一般基礎(chǔ)治療 阿司匹林50-100mg/d；維生素E100IUTid；尼莫地平30mgTid 2.5療效判定：以MMSE與ADL為療效評定指標，每6個月隨訪一次。 2.6使用的量表與統(tǒng)計學處理：見第一部分。 結(jié)果 1.CI不同亞型組隨訪6個月時MMSE與ADL療效：VRF干預治療6個月時共追蹤隨訪到CI175例。從MMSE評分來看，只有VD較治療前有

7、明顯升高，而其它三組與治療前無明顯改變；從ADL評分來看，ADVR和VD兩組較治療前有明顯降低，而其它兩組與治療前無明顯改變。 2.CI不同亞型組隨訪12個月時MMSE與ADL療效：VRF干預治療12個月時共追蹤隨訪到CI129例。從MMSE評分來看，ADNVR較治療前有明顯的降低，VD較治療前有明顯的升高，而其它兩組與治療前無明顯改變；從ADL評分來看，ADNVR較治療前有明顯的升高，VD較治療前有明顯的降低，而其它兩組與治療

8、前無明顯改變。 3.CI不同亞型組隨訪24個月時MMSE與ADL療效：VRF干預治療24個月時共追蹤隨訪到CI78例。ADNVR組MMSE評分較治療前有明顯的降低，ADL評分較治療前則有明顯的升高，而VCI組MMSE與ADL評分較治療前無明顯改變；采用獨立樣本t檢驗發(fā)現(xiàn)ADNVR組MMSE評分降低的程度明顯大于VCI組，而ADNVR組ADL評分升高的程度與VCI組比較則無明顯差別。 4.CI不同亞型組隨訪36個月時MMS

9、E與ADL療效：VRF干預治療36個月時共追蹤隨訪到CI31例。ADNVR和VCI兩組MMSE評分較治療前有明顯的降低，而ADL評分較治療前則有明顯的升高；采用獨立樣本t檢驗發(fā)現(xiàn)ADNVR組MMSE評分降低的程度明顯大于VCI組，而ADNVR組ADL評分升高的程度也明顯大于VCI組。 討論 傳統(tǒng)上人們一直認為AD與血管因素無關(guān)，且是無法治療的疾病。該觀點多年來一直約束著AD的研究和治療，從而使得眾多的AD患者得不到及時的

10、治療。由第一部分研究我們發(fā)現(xiàn)CI各亞型與血管性危險因素的關(guān)系密切，血管因素及其所致的腦血管損害在CI及癡呆形成中扮演了一個重要的角色，CI可能是一種多病因?qū)е碌囊匝芤蛩貫榛A(chǔ)的疾病。而血管性危險因素都是可干預的危險因素，可通過改變生活方式和積極的治療加以控制，推測由其所致的認知功能下降是可以在“認知損害而非癡呆”的早期得到控制的。 在目前CI尤其AD的各種防治手段療效不理想的情況下，本研究把尼莫地平、維生素E和阿司匹林做為基礎(chǔ)

11、治療藥物的同時，針對血管危險因素進行積極性個體化干預治療。研究結(jié)果提示，積極個體化干預血管危險因素等綜合治療可以延緩CI的發(fā)展進程甚至短期內(nèi)改善部分CI的臨床癥狀，從而為CI臨床分型個體化干預血管性危險因素防治CI提供了一條嶄新的思路，對探討CI尤其AD的血管發(fā)病機制和開拓新的治療理念具有重要意義。 結(jié)論 1.臨床常見的兩大類認知功能障礙中四亞型具有不同的臨床異質(zhì)性。研究認知功能障礙的臨床異質(zhì)性可為分型個體化診治提供基礎(chǔ)

12、。 2.各種血管危險因素與認知功能障礙不同亞型存在一定的相關(guān)性。推測血管危險因素是認知功能障礙發(fā)生和發(fā)展過程中的重要因素，為探討認知功能障礙尤其AD的血管損傷機制奠定基礎(chǔ)，更為針對認知功能障礙不同亞型積極干預血管危險因素防治認知功能障礙提供理論依據(jù)。 3.對血管危險因素進行積極性個體化干預治療，可以延緩認知功能障礙的發(fā)展進程甚至短期內(nèi)改善部分認知功能障礙的臨床癥狀。為臨床早期積極干預血管性危險因素防治認知功能障礙尤其AD