激活第三組mGluRs抑制Formalin誘導的大鼠脊髓p38MAPK的活化.pdf

1、目的：痛覺的產(chǎn)生起始于外周傷害性刺激作用于傷害性感受器而產(chǎn)生的疼痛信號。疼痛信號在經(jīng)過脊髓上傳至高級中樞的過程受到脊髓自身和脊髓上中樞的調控。大量資料表明，一系列神經(jīng)化學物質參與了外周痛感受器的激活和痛信號在脊髓的傳遞，如谷氨酸通過激活離子型受體(iGluRs)和代謝型受體(mGluRs)在痛信號的產(chǎn)生和傳遞中發(fā)揮重要作用。我們以往的工作通過行為學觀察和功能形態(tài)學的方法(Formalin引起脊髓背角Fos蛋白表達)證實了第三組mGluR

2、s參與了外周及脊髓痛信號的產(chǎn)生和傳遞過程。本研究采用同-模型即Formalin痛模型，通過行為學觀察和Western-blot方法(Formalin引起脊髓背角p38MAPK的活化)，試圖進一步證實第三組mGluRs在外周傷害性感受器的激活和外周痛信號產(chǎn)生中發(fā)揮的作用，同時也觀察了這些受體在脊髓痛調制中的作用。 方法：實驗在wistar雄性大鼠(120-140g)進行。本實驗分為兩部分，第一部分是外周痛實驗，分為行為學觀察和大鼠

3、脊髓p38MAPK活化的檢測兩個小部分。行為學觀察分為對照組即生理鹽水組和三個不同劑量的L-SOP實驗組(100nmol，250nmol，500nmol)(每組6例)。在四組動物左后腳掌皮下注入Formalin(5％，50μl)前20分鐘，生理鹽水(NS)或L-SOP(100nmol，250nmol，500nmol)20μ1被分別注入左后腳掌皮下，并立即進行行為學觀察。p38MAPK活化的檢測的分組和行為學一樣，在Formalin注射后

4、20分鐘，處死動物，取脊髓腰膨大部分，用western-blot法進行p38MAPK檢測。第二部分實驗是脊髓痛實驗，實驗在鞘內置管成功的動物進行，分組和實驗方法與外周痛相似，實驗組動物通過鞘內注入L-SOP，對照組則在鞘內注入NS，20分鐘后左后腳掌皮下注入Formalin(5％。50μ1)，然后進行行為學觀察和p38MAPK活化的檢測，并進行圖象分析和統(tǒng)計學處理。 結果：1、在外周痛試驗中，與對照組比較，注射L-SOP的三組大

5、鼠第二時相的痛行為反應明顯被抑制，250nmol組與500nmol組還觀察到大鼠第一時相的痛行為反應亦受到抑制；此外，250nmol組與500nmol組脊髓p38MAPK的活化水平與對照組比較明顯下降(P<0.05)。2、在中樞痛實驗中，與對照組比較，注射L-SOP的三組大鼠第二時相的痛行為反應明顯被抑制，但對痛行為反應的第一時相無顯著影響；此外，L-SOP的三組脊髓p38MAPK的活化水平與對照組比較明顯下降(P<0.05)。