TLR3在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制中的作用研究.pdf

1、目的:
　　 本文旨在通過(guò)檢測(cè)大鼠糖尿病早期視網(wǎng)膜TLR3(toll-like receptor3)的表達(dá)，以及TLR3配體poly(I∶C)干預(yù)對(duì)大鼠視網(wǎng)膜損傷程度的影響，探討TLR3在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病機(jī)制中的作用。
　　 方法:
　　 健康雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(CN)和糖尿病組(DM)，經(jīng)鏈脲佐菌素(STZ)腹腔內(nèi)注射的方法構(gòu)建糖尿病(diabetes melli

2、tus，DM)大鼠模型。造模成功4周后處死大鼠，Real-time PCR檢測(cè)大鼠視網(wǎng)膜中TLR3和細(xì)胞因子IL-6、IL-1α、TNF-αmRNA的表達(dá)水平;Western Blot檢測(cè)視網(wǎng)膜TLR3蛋白表達(dá)水平。
　　 分別對(duì)正常和糖尿病大鼠玻璃體腔注射TLR3配體poly(I∶C)，注射48小時(shí)后處死大鼠，HE染色觀察各組大鼠視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)改變情況，Western Blot檢測(cè)視網(wǎng)膜中TLR3蛋白表達(dá)情況，Real-time

3、PCR檢測(cè)大鼠視網(wǎng)膜中TLR3和炎癥因子IL-6、IL-1α、TNF-α基因表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:
　　 早期糖尿病大鼠視網(wǎng)膜中TLR3蛋白及mRNA表達(dá)均較正常對(duì)照組顯著增加(P＜0.01);糖尿病組IL-6、IL-8、TNF-α基因表達(dá)較正常對(duì)照組增加（P值均＜0.01）。Poly(I∶C)玻璃體腔注射能顯著上調(diào)視網(wǎng)膜中TLR3蛋白和mRNA的表達(dá)水平(P＜0.05)，以及視網(wǎng)膜中IL-6、IL-1α、TNF-α

4、mRNA的表達(dá)(P＜0.05);HE染色顯示糖尿病1個(gè)月時(shí)大鼠視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)較正常大鼠無(wú)明顯異常，而DR poly(I∶C)干預(yù)組較正常干預(yù)組視網(wǎng)膜水腫顯著加重，結(jié)構(gòu)更加紊亂。
　　 結(jié)論:
　　 DM會(huì)影響大鼠視網(wǎng)膜中TLR3表達(dá)情況，在糖尿病早期大鼠視網(wǎng)膜中TLR3表達(dá)水平就顯著增加。
　　 TLR3配體poly(I∶C)玻璃體腔注射可上調(diào)視網(wǎng)膜TLR3表達(dá)，加重正常和DM大鼠視網(wǎng)膜水腫和結(jié)構(gòu)改變; TLR3可能