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文檔簡介
1、目的:糖尿病腎病(DN)是糖尿病的重要微血管并發(fā)癥之一,多數(shù)研究認(rèn)為20%~30%的糖尿病患者發(fā)生DN。DN早期的病變特點為腎小球基底的增厚以及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的增生,從而導(dǎo)致腎小球的高濾過和微量白蛋白尿。系膜細(xì)胞在這些病理過程中起著重要作用。盡管嚴(yán)格的控制血糖、血壓以及血脂可以減少DN發(fā)生的危險性,但仍然不能完全阻止糖尿病患者從早期DN進(jìn)展至終末期腎病(ESRD)。DN的發(fā)病機(jī)制仍未完全清楚,目前研究證實,高血糖、血流動力學(xué)、細(xì)胞
2、因子等多種因素參加與了DN的發(fā)生。近年來,轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)/smad信號通路在DN發(fā)病中的作用日益受到關(guān)注,研究證實了TGF-β/smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與了ECM沉積,DN腎臟纖維化形成的過程。而泛素-蛋白酶體途徑(UPP)是一種細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的重要的特異性降解途徑,泛素介導(dǎo)的蛋白酶體降解是調(diào)節(jié)TGF-β/smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的重要機(jī)制之一,在UPP中E3泛素連接酶Smurf2可選擇性泛素化降解TGF-β下游信號Smad蛋白
3、。但糖尿病時UPP如何調(diào)節(jié)TGF-β/smad信號通路,參與DN發(fā)病,尚未見文獻(xiàn)報道。為進(jìn)一步明確Smad蛋白在DN時的變化以及UPP在糖尿病Smad信號中的作用,本研究觀察了高糖刺激后大鼠腎小球系膜細(xì)胞(GMC)胞內(nèi)信號蛋白Smad和Smad泛素化調(diào)節(jié)因子-Smurf的表達(dá),并以蛋白酶體特異性抑制劑MG132作為泛素-蛋白酶體途徑阻斷劑,初步探討了泛素化降解及smad信號蛋白在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中的作用,為DN的防治尋求新的理論依據(jù)。
4、 方法:將體外培養(yǎng)的大鼠HBZY-1腎小球系膜細(xì)胞株分為7組。分別設(shè): ①正常對照組(葡萄糖濃度5.6mmol/L); ②20mmol/L高糖組; ③30mmol/L高糖組; ④甘露醇組(24.4mmol/L甘露醇作為滲透壓對照); ⑤正常組加MG132(1μmol/L)組; ⑥30mmol/L高糖加MG132組; ⑦30mmol/L高糖加二甲基亞砜(1μmol/LDMSO
5、)組。 用細(xì)胞免疫熒光染色法及激光共聚焦顯微鏡檢測各組系膜細(xì)胞泛素連接酶Smurf2及TGF-β下游信號蛋白Smad2/3、Smad7的表達(dá)。 結(jié)果: 1、正常組系膜細(xì)胞Smurf2、Smad2/3蛋白表達(dá)較弱,Smad7蛋白表達(dá)較強(qiáng)。 2、高糖組系膜細(xì)胞Smurf2、Smad2/3表達(dá)較正常糖組均增強(qiáng)(P<0.05),Smad7表達(dá)減弱(P<0.05),甘露醇組系膜細(xì)胞較正常糖組均無明顯變化(P>0.0
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