不同分化程度肝細(xì)胞肝癌患者血清代謝輪廓分析.pdf

1、目的：探尋不同分化程度肝細(xì)胞肝癌(HCC)患者血清中的特征性代謝離子，并建立區(qū)分模型，進(jìn)一步分析這些代謝物質(zhì)所涉及的代謝通路，旨在分析這些差異性代謝離子與HCC病理分化程度的關(guān)系，從而輔助臨床對(duì)HCC病理分級(jí)的判斷，以擬定最佳的治療方案，提高患者醫(yī)療質(zhì)量，改善預(yù)后。
　　方法：采用超高效液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用(UPLC-MS)代謝組學(xué)技術(shù)平臺(tái)分析血清樣品共109例，實(shí)驗(yàn)組為HCC患者共69例，其中高分化組29例，中分化組26例，低分化

2、組14例，對(duì)照組包括體檢健康者20例，乙肝肝硬化組20例;利用Mzmine2.0軟件對(duì)所提取的數(shù)據(jù)進(jìn)行前處理和歸一化;利用SIMCA-P+12.0.1.0軟件的模式識(shí)別系統(tǒng)進(jìn)行正交偏最小二乘(OPLS-DA)判別分析，并構(gòu)建疾病區(qū)分模型，再用二分類OPLS-DA模型中的變量投影重要性值(VIP)、VIP圖及系數(shù)圖(coefficient plot)中變量的置信區(qū)間對(duì)代謝離子進(jìn)行初步篩選;然后再利用SPSS17.0對(duì)所得離子進(jìn)行獨(dú)立樣本非

3、參數(shù)檢驗(yàn)，并對(duì)最終所選的代謝離子進(jìn)行鑒定;繪制ROC曲線評(píng)價(jià)所鑒定的特征性代謝離子診斷不同分化程度HCC的效能。
　　結(jié)果：成功地建立了基于UPLC-MS的不同分化程度HCC患者血清代謝組學(xué)OPLS-DA模型，并鑒定出14個(gè)與疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)的特征代謝離子。其中，溶血磷脂酰乙醇胺(LysoPE(18∶2))、磷脂酰膽堿(PC(18∶1))、溶血磷脂酰膽堿(LysoPC(16∶1)和LysoPC(20∶4))、膽固醇酯(CE(18

4、∶1))、磷脂酸(PA(P-16∶0e))、神經(jīng)酰胺(Cer(d18∶0/14∶0))在中分化組、低分化組表達(dá)水平低于高分化組，且各組都低于正常組和肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;溶血磷脂酰膽堿(LysoPC(22∶6))、前列腺素E1(Prostaglandin E1)、吲哚丙烯酸(Indoleacrylicacid)、神經(jīng)鞘磷脂(SM(d18∶1/14∶0))、十八酰胺（Octadecanamide）、十九烷三醇(1，2

5、，4-Nonadecanetriol)在低分化組表達(dá)水平低于高分化組和中分化組，且各組都低于正常組和肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);14-甲基十六烷酸(14-Methylhexadecanoic acid)在中分化組表達(dá)水平最低，低于高分化組、低分化組和健康組(P＜0.05)，但是與肝硬化組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。ROC曲線表明這些重要特征代謝離子在診斷HCC的分化程度上有較高效能，曲線下面積都在0.7到0.9之間，