葉酸受體介導(dǎo)的米托蒽醌白蛋白納米粒靶向卵巢癌細(xì)胞給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、卵巢癌是女性常見(jiàn)的腫瘤之一,極大地危害了女性的健康,目前治療手段不甚理想,因此設(shè)計(jì)一種能將藥物靶向于卵巢癌細(xì)胞的給藥系統(tǒng)更具有實(shí)際意義.靶向給藥系統(tǒng)(Targeting drug delivery system)是藥劑學(xué)研究的熱門領(lǐng)域.經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期研究,人們對(duì)靶向給藥系統(tǒng)的靶向機(jī)理、特性、體內(nèi)分布和代謝規(guī)律都有了較清楚的認(rèn)識(shí).但是,有關(guān)抗癌藥物靶向給藥系統(tǒng)的研究,大多以靶向至腫瘤所在組織器官為目的,如何使更多的藥物達(dá)到腫瘤部位后進(jìn)入腫瘤細(xì)胞

2、,減少對(duì)腫瘤所在器官的毒性,真正達(dá)到腫瘤細(xì)胞靶向給藥的目的,是近幾年靶向給藥系統(tǒng)的研究重點(diǎn).該研究中,我們?cè)诓捎脝我蛩胤疾彀椎鞍诐舛?、pH值、交聯(lián)劑用量、固化時(shí)間、乙醇用量、乙醇滴加速度等條件的基礎(chǔ)上,確定了去溶劑化-交聯(lián)法制備普通白蛋白納米粒(Bovine serum albumin nanoparticles,BSANP)的制備工藝,進(jìn)而利用葉酸活性酯與白蛋白納米粒表面的活性氨基進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng),制備葉酸偶聯(lián)白蛋白納米粒(Folate

3、-conjugated albumin nanoparticles,BSANP-folate),利用葉酸受體在多種腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)的特點(diǎn),使其具有主動(dòng)靶向作用,以期提高白蛋白納米粒的腫瘤細(xì)胞攝取量.通過(guò)葡聚糖凝膠柱色譜法可以清楚地看到葉酸偶聯(lián)白蛋白納米粒與未反應(yīng)的葉酸活性酯完全分離,葉酸偶聯(lián)白蛋白納米粒與葉酸白蛋白機(jī)械混合物的胰蛋白酶水解液在358nm處的紫外吸收?qǐng)D譜基本一致,說(shuō)明葉酸已經(jīng)成功地偶聯(lián)于白蛋白納米粒的表面.對(duì)反應(yīng)時(shí)間、p

4、H和葉酸活性酯用量等因素進(jìn)行了單因素考察,確定了最佳的偶聯(lián)工藝.以人卵巢癌細(xì)胞SKOV3為模型細(xì)胞,用FITC標(biāo)記白蛋白,以熒光定量法確定濃度、時(shí)間、外源性游離葉酸對(duì)腫瘤細(xì)胞攝取葉酸偶聯(lián)白蛋白納米粒的影響程度.以抗腫瘤藥物米托蒽醌為模型藥物,制備了葉酸偶聯(lián)米托蒽醌白蛋白納米粒.在Blab/c裸鼠上建立了人卵巢癌SKOV3細(xì)胞的異位腫瘤模型,采用HPLC法考察了MTO-BSANP-folate,MTO-BSANP,MTO-soln在裸鼠體