葉酸介導(dǎo)EGCG白蛋白腫瘤靶向納米粒的制備工藝優(yōu)化與表征.pdf

1、兒茶素是茶葉中多酚類物質(zhì)的主體,具有抗氧化、抗突變、防輻射、抗菌消毒等活性,是茶葉中的主要功能活性物質(zhì)。表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)占茶鮮葉中兒茶素含量的45％～65％,因此是綠茶中含量最為豐富、性質(zhì)最為活潑的兒茶素類物質(zhì)。表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)的抗氧化活性是維生素E的20倍、過氧化岐化酶(SOD)的6倍,具有明顯的清除體內(nèi)自由基、抗癌、抗炎、抗突變、抗衰老及改善肝功能等藥理作用,現(xiàn)已成為兒茶素分離、純化與臨床應(yīng)用

2、研究的焦點(diǎn)。但是目前使用高劑量的EGCG注射劑來高效控制或是抑止腫瘤細(xì)胞生長與轉(zhuǎn)移還非常的困難,這些都嚴(yán)重影響臨床治療的效果。
　　 靶向給藥系統(tǒng)(TDDS)是一種新的制劑技術(shù)與工藝,他能將治療藥物最大限度得輸送到靶器官,而對非靶器官影響很小,從而達(dá)到高效低毒的治療效果,尤其適用于治療癌癥等疾病。靶向型藥物是進(jìn)行靶向給藥系統(tǒng)并且能將藥物直接送達(dá)需藥目標(biāo)部位的藥物,它可使得藥物到達(dá)需藥部位的藥量大大增加,從而減少用藥量,降低藥物的

3、毒副作用。近年來,提高抗癌藥物的局部濃度及對癌細(xì)胞的選擇性,減少全身的毒副反應(yīng)方面的研究取得了明顯的進(jìn)展。目前,各種靶向給藥載體的研究已經(jīng)取得了很大進(jìn)展,發(fā)展靶向給藥系統(tǒng)是當(dāng)前藥學(xué)發(fā)展的一個重要領(lǐng)域。
　　 納米粒作為一種載體以無毒性能夠增加所載物的溶解度和提高生物利用度等優(yōu)點(diǎn),在藥物臨床研究藥理研究和生物分析等方面都得到了廣泛應(yīng)用。白蛋白納米粒是以白蛋白作為載體,包封或吸附藥物,經(jīng)過固化分離進(jìn)一步形成了實(shí)心的球體。白蛋白納米粒

4、作為藥物運(yùn)輸?shù)妮d體具有很多優(yōu)點(diǎn),能夠減慢藥物釋放的時間,提高藥物的穩(wěn)定性使藥物不會在進(jìn)入體內(nèi)的過程中被分解同時無毒副作用和免疫反應(yīng)。因此對于白蛋白納米粒載體的研究也越來越深入。
　　 本文主要是基于EGCG的抗腫瘤效用,運(yùn)用納米化和靶向型技術(shù)相結(jié)合制備葉酸介導(dǎo)的白蛋白納米粒包裹EGCG(FA-EGCG-BSANP)。通過二水平析因設(shè)計軟件進(jìn)行了多影響因素的實(shí)驗(yàn),并且得到了納米化靶向制劑最優(yōu)結(jié)果。同時采用了激光粒度儀,高效液相色譜

5、等儀器對最優(yōu)化的納米藥物進(jìn)行檢測,檢測了藥物的形貌特征和藥物含量等。
　　 本課題研究結(jié)論得出:
　　 1.由二水平析因?qū)嶒?yàn)設(shè)計得出影響納米藥物粒徑,包封率,載藥量的主要因素。并對不同影響因素進(jìn)行調(diào)整得到最優(yōu)化結(jié)果；
　　 2.通過激光粒度儀和掃描電鏡(SEM)檢測得到納米藥物粒徑為170nm左右,形狀為球形排列緊密；
　　 3.高效液相色譜法測得納米藥物的包封率和載藥量,所得結(jié)果為包封率(84.6±0.

6、5)
　　 ％,載藥量為(29.9±0.6)％；
　　 4.紫外分光光度法進(jìn)行掃描,測定葉酸和白蛋白的偶聯(lián)量,測定結(jié)果為,葉酸偶聯(lián)量為18.363μg·mg-1BSA；
　　 5.通過檢測藥物在磷酸緩沖溶液中的釋放得出了藥物的體外釋放數(shù)據(jù),檢測結(jié)果顯示了EGEG在24小時內(nèi)從藥物中釋放的情況。
　　 通過以上的檢測可以得到制備FA-EGCG-BSANP的最佳優(yōu)化條件,而且能夠準(zhǔn)確檢測出其形貌特征,藥物包裹