趨化因子RANTES基因多態(tài)性及其在HIV-1感染和發(fā)病中的作用.pdf

1、艾滋病發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)和相關(guān)傳播途徑的研究顯示,不僅病毒學(xué)的因素、個(gè)體的免疫反應(yīng)參與了其中的過(guò)程,而且宿主的遺傳因素也作為其中的主要因素之一參與了HIV-1感染和發(fā)病過(guò)程.HIV-1進(jìn)入CD4+細(xì)胞是由病毒衣殼糖蛋白、CD4受體和協(xié)同受體(又稱趨化因子受體)相互作用完成的.初始感染的HIV-1病毒株(例如R5株)結(jié)合的協(xié)同受體是趨化因子受體-5(CC chemokine receptor 5,CCR5),而在感染后期的HIV-1 X4

2、毒株,則使用趨化因子受體CXCR4.CCR5的配體RANTES、MIP-1 α、MIP-1β和CXCR4的配體SDF1都是HIV-1進(jìn)入細(xì)胞和復(fù)制的有效抑制劑.HIV-1協(xié)同受體和它們的天然配體基因的變異己經(jīng)證明能改變HIV-1的感染和發(fā)病進(jìn)程.已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的3個(gè)主要RANTES基因單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)是位于基因啟動(dòng)子區(qū)的-403G/A、-28C/G變異和位于第一個(gè)內(nèi)含子區(qū)的In1.1T/C變異.有報(bào)告認(rèn)為-28G突變能夠上調(diào)RAN

3、TES的轉(zhuǎn)錄,而另一個(gè)研究則報(bào)告-403A上調(diào)RANTES的轉(zhuǎn)錄.在日本人HIV-1感染者中-403/-28AG單倍型與較低的CD4+T細(xì)胞的損耗有關(guān);對(duì)歐裔美國(guó)人的研究中,復(fù)合基因表型GC/AC對(duì)HIV-1易感,而相對(duì)于GC/GC則能夠限制AIDS發(fā)病進(jìn)程.而另外一個(gè)研究則認(rèn)為GC/AC對(duì)于HIV-1感染和AIDS進(jìn)程均易感.RANTES基因In1.1T/C變異,In1.1C單倍型下調(diào)RANTES基因的轉(zhuǎn)錄,具有In1.1 C等位基因