RANTES與SARS-CoV、HIV-1感染的初步研究.pdf

1、近20年的研究結(jié)果顯示,趨化因子、趨化因子受體和黏附分子表達(dá)水平的變化對于精確理解過敏性疾病、感染性疾病以及自身免疫性疾病有著極其重要的意義.RANTES(Regulated on Activation Normal T-cell Expressed and Secrected,調(diào)節(jié)活化正常T細(xì)胞表達(dá)與分泌的趨化因子)是一個典型的CC類趨化因子,對多種細(xì)胞具有趨化活性,包括激活的T細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞以

2、及神經(jīng)細(xì)胞.所以RANTES具有多方面的生物學(xué)功能并與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān).William總結(jié)了近年米報道的與病毒性感染相關(guān)的一些趨化因子,認(rèn)為急性呼吸道病毒感染通常誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生一些炎性趨化因子如MCP-1、RANTES.這些趨化因子能放大炎癥反應(yīng),最終導(dǎo)致免疫病理損傷.而且,對這些呼吸道病毒產(chǎn)生的趨化因子反應(yīng),主要取決于靶細(xì)胞而不是病原本身.在一些炎性呼吸道疾病如哮喘的急性發(fā)作期,RANTES的表達(dá)水平升高.升高的RANTES是

3、炎癥反應(yīng)的一個特征,促進(jìn)了白細(xì)胞向炎癥部位浸潤.對其他冠狀病毒,如鼠肝炎冠狀病毒的研究,發(fā)現(xiàn)CCR5分子和CD4<'+>T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子在腦神經(jīng)病變中起著重要的作用.現(xiàn)已明確嚴(yán)重急性呼吸道綜合征(SARS)是由一種新發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒所引起的,具高度傳染性的疾病.目前認(rèn)為早期炎癥細(xì)胞及其分泌的炎癥因子在體內(nèi)的堆積,以及由此造成的免疫損傷可能是SARS患者致死的根源.這些結(jié)果提示,RANTES可能參與了SARS的發(fā)病過程.那么RANTES

4、與SARS-CoV感染究竟是什么關(guān)系?RANTES作為CCR5的天然配體,是HIV感染的抑制因子之一.因其在3個CC類趨化因子中具有最強(qiáng)的抑HIV-1感染效應(yīng)而備受關(guān)注.1995年,Cocchi等人首次證實了CD8<'+>T細(xì)胞能夠分泌RANTES等抑制HIV-1復(fù)制的趨化因子.但隨后,幾個研究小組相繼報道RANTES能夠促進(jìn)HIV-1的復(fù)制.這些令人匪夷所思的體外研究結(jié)果,研究者以不同的實驗條件(本研究旨在:①觀察RANTES對SAR