RANTES和CXCR1基因多態(tài)性與丙型肝炎病毒易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：在病毒性肝炎中丙型肝炎的發(fā)病率有明顯的上升趨勢，而丙型肝炎病毒(HCV)感染又極易轉(zhuǎn)變?yōu)槁猿掷m(xù)性感染，有資料表明遺傳性因素在慢性丙型肝炎的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，其中與免疫相關(guān)的遺傳因素對HCV感染的轉(zhuǎn)歸有重要影響。趨化因子及其受體(Chemokines andchemokine receptors)可在炎癥及免疫反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用。RANTES，即正常T細(xì)胞表達和分泌的活性調(diào)節(jié)蛋白(regulated upon acti

2、vation normalT cell expressed and secreted，RANTES)是一種典型的趨化因子，RANTES與其受體結(jié)合后，可引起白細(xì)胞向炎癥部位遷移和浸潤，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，RANTES蛋白表達水平升高與多種炎癥性疾病以及炎癥的轉(zhuǎn)歸有關(guān)。有資料表明在慢性丙型肝炎(Chronic Hepatitis C，CHC)患者外周血單個核細(xì)胞(PBMC)表達趨化因子IL-8水平升高，其表達水平與體內(nèi)HCV-RNA復(fù)制水

3、平有關(guān)。基因多態(tài)性對趨化因子及受體的表達水平有一定的影響，更重要的是與一些炎癥性疾病的易感性相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)：RANTES啟動子-403G/A基因多態(tài)性增加了RANTES蛋白表達水平，且與一些炎癥性疾病的易感性相關(guān)；CXCR1基因2608位點G/C單核苷酸存在多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)，而此基因位點參與CXCR1與其配體IL-8結(jié)合部位的表達。本研究通過檢測RANTES啟動子-403G

4、/A和CXCR12608位點G/C的基因型及等位基因在丙肝患者及健康對照人群中分布頻率，以期探討RANTES和CXCR1基因單核苷酸多態(tài)性與丙型肝炎病毒易感性的關(guān)系。
　　方法：采集石家莊市傳染病醫(yī)院50例HCV感染患者靜脈血，并統(tǒng)計臨床病例資料。另采集體檢各項指標(biāo)正常的124例健康人血樣作為對照，提取全血基因組DNA，PCR擴增RANTES啟動子含-403G/A和CXCR1基因含2608G/C位點的目的基因片斷，分別進行限制性片

5、段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析，統(tǒng)計對照組與HCV感染患者RANTES啟動子-403G/A和CXCR12608 G/C位點基因型及等位基因的分布頻率，并結(jié)合臨床資料進行分析。
　　結(jié)果：RANTES-403G/A位點基因型頻率比較：HCV患者組基因型GG：19/50(38%)、GA：26/50(52%)、AA：5/50(10%)：健康人對照組基因型GG：52/124(41.9%)、GA：60/124(48.4%)、AA：12

6、/124(9.7%)。兩組間GG、GA、AA三種基因型頻率分布用行×列表X2檢驗比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(X2=-0.23 P>0.05)。兩組間，G等位基因的分布頻率分別為：64%，66.1%；A等位基因的分布頻率分別為：36%，33.9%。G、A等位基因在兩組間分布頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(X2=3.75 P>0.05)。CXCR12608G/C位點基因型頻率比較：HCV患者組基因型GG：41/50(82%)、GC：9/50(18%)、C

7、C：0/50(0%)；健康人對照組基因型GG：98/124(79%)、GC：25/124(20.2%)、CC：1/124(0.8%)。兩組間GG、GA、AA三種基因型頻率分布用行×列表X2檢驗比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(X2=0.52 P>0.05)。兩組間，G等位基因的分布頻率分別為：91%，89.1%；C等位基因的分布頻率分別為：9%，10.9%。G、C等位基因在兩組間分布頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(X2=0.24 P>0.05)。