Cap1p和活性氧參與白念珠菌耐藥性產(chǎn)生的機制研究.pdf

1、Cap1p是白念珠菌堿性亮氨酸拉鏈轉(zhuǎn)錄因子，在本研究開展之前其參與耐藥和氧化應(yīng)激的機制尚不明確。本研究首先通過基因高表達技術(shù)證明Cap1p高表達可導致白念珠菌對氟康唑高度耐藥；其次，應(yīng)用基因芯片及其它多種分子生物學技術(shù)闡明了Cap1p參與氧化應(yīng)激的分子機制及其生物學功能；第三，應(yīng)用Northernblot探討了活性氧以Cap1p依賴的方式激活多藥耐藥基因CaMDR1轉(zhuǎn)錄的分子機制；第四，探討了耐藥性研究的工具藥苯菌靈的藥物作用與氧化應(yīng)激

2、的關(guān)系及其對細胞內(nèi)活性氧水平的影響，結(jié)果表明苯菌靈的抗真菌作用涉及氧化損傷機制，該藥物能明顯升高白念珠菌細胞內(nèi)的活性氧水平，其對CaMDR1轉(zhuǎn)錄的誘導作用能被抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸阻斷，該結(jié)果提示苯菌靈誘導CaMDR1轉(zhuǎn)錄的生物學過程依賴于細胞內(nèi)活性氧的介導；最后，本研究探討了臨床常用抗真菌藥物(兩性霉素B、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、氟康唑和特比萘芬)的藥物作用對細胞內(nèi)活性氧水平的影響及其與氧化損傷機制的關(guān)系，研究結(jié)果顯示兩性霉素B、