抗IL-5抗體聯(lián)合抗IL-13抗體對哮喘小鼠氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性的影響.pdf

1、目的與意義：
　　支氣管哮喘（bronchial asthma，以下簡稱哮喘）是肺部慢性炎癥性疾病，影響到各年齡段人群。近40年來，全球哮喘患者的發(fā)病率、死亡率和所造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)都明顯增加。哮喘已成為國際社會需要共同面對的問題。
　　哮喘是由多種細(xì)胞及細(xì)胞因子參與的，以氣道慢性炎癥、可逆的氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性(AHR)為特征的慢性氣道炎癥性疾病。嗜酸性粒細(xì)胞（Eos）的反常聚集和活化被認(rèn)為是哮喘發(fā)病的主要原因。在Eos分化

2、、成熟、生存和遷移到循環(huán)系統(tǒng)過程中有許多細(xì)胞因子和趨化因子參與，IL-5在此過程中發(fā)揮了重要作用。IL-5通過依賴及非依賴兩種機(jī)制促使肺部Eos增多，IL-5非依賴性機(jī)制主要通過IL-13刺激氣道上皮細(xì)胞產(chǎn)生，這兩種機(jī)制不存在排它效應(yīng)，對Eos在過敏性疾病中的功能起集成作用。到目前為止，其影響AHR的機(jī)制仍不明確。本研究通過抗IL-5抗體（Anti-IL-5Ab）、抗IL-13抗體（Anti-IL-13Ab）、Anti-IL-5Ab聯(lián)合

3、Anti-IL-13Ab治療哮喘小鼠模型，觀察各組小鼠BALF中Eos、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的數(shù)量以及AHR的變化，探討Anti-IL-5Ab聯(lián)合Anti-IL-13Ab在哮喘發(fā)病中的作用，為今后哮喘的治療提供思路。
　　方法：
　　①50只用清潔級雌性Balb/c小鼠隨機(jī)分成正常對照組、哮喘組、Anti-IL-5Ab組、Anti-IL-13Ab組和Anti-IL-5Ab聯(lián)合Anti-IL-13Ab組。
　　

4、②構(gòu)建哮喘模型，采用腹腔注射卵蛋白(OVA)和氫氧化鋁混懸液處理動(dòng)物。
　　③用瑞氏染色對哮喘小鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細(xì)胞行分類及計(jì)數(shù)。
　?、苡眯∈蠓喂δ軆x檢測氣道阻力的變化。
　　結(jié)果：
　?、倥c哮喘組比較，Anti-IL-13Ab組癥狀緩解不明顯，Anti-IL-5Ab組小鼠煩躁不安、點(diǎn)頭呼吸略有減輕，Anti-IL-5Ab聯(lián)合Anti-IL-13Ab組小鼠點(diǎn)頭呼吸、腹肌抽搐等癥狀明顯減輕，毛色正

5、常。
　?、谛∈驜ALF細(xì)胞總數(shù)、Eos、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)觀察，哮喘組均顯著高于正常對照組(P<0.01)，Anti-IL-5Ab組低于哮喘組（P<0.05），Anti-IL-13Ab組與哮喘組比較無差異（P>0.05）。Anti-IL-5Ab聯(lián)合Anti-IL-13Ab組各炎癥細(xì)胞數(shù)均顯著少于單獨(dú)單抗治療組（P<0.05）。
　?、垡阴＜啄憠A(Mch)的激發(fā)下，測定小鼠的氣道阻力，哮喘組較正常對照組小鼠組增高（P<

6、0.05），Anti-IL-5Ab及Anti-IL-13Ab與哮喘組比較變化不明顯（P＞0.05）；Anti-IL-5Ab聯(lián)合Anti-IL-13Ab組較Anti-IL-5Ab及Anti-IL-13Ab組明顯下降（P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　?、貯nti-IL-5Ab聯(lián)合Anti-IL-13Ab可明顯抑制哮喘小鼠肺部Eos、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤。
　?、贏nti-IL-5Ab聯(lián)合Anti-IL-13A