吲哚美辛、硫酸鎂、治療時窗對鼠腦缺血再灌注損傷保護作用的研究.pdf

1、叫噪美辛、硫酸鎂、治療時窗對鼠腦缺血再灌流損傷保護作用的研究碩士研究生:辛世萌指 導(dǎo) 教 師:聶志余 副教授專 業(yè) 名 稱:神經(jīng)病學(xué)摘 要( H 前 研 “ 認 “ 腦 缺 “ 再 灌 “ ” “ 的 病 理 生 ” 機 制 是 一 個 復(fù) ” 的 “ 聯(lián)反應(yīng)，主要包括 以下幾個環(huán)節(jié):( 1 ) 興奮性氨基酸毒性作用:( 2 ) 神經(jīng)元內(nèi)鈣離子超載:( 3 ) 自由基及一氧化氮毒性作用;( 4 ) 炎癥反應(yīng);( 5 ) 神經(jīng)元凋亡等。國

2、內(nèi)外學(xué)者進行了大量的腦保護劑研究，已有實驗證明A i l A , j 美辛、硫酸鎂可以分別通過清除自由基，減少凋亡:拮抗細胞內(nèi)鈣離子超載;抑制興奮性氨基酸的毒性作用:調(diào)節(jié)血流量等對缺血性腦損傷有 一 定的保護作用。單一應(yīng)用均有腦保護功能;但未見聯(lián)合用藥干預(yù)腦缺血再灌流損傷的實驗報道。由于各種腦保護劑的作用機制 不 同 ， 其 有 效 的 治 療 時 窗 也 不 同 未為探討兩種不同劑量叫噪美辛、硫酸鎂、以及不同治療時窗聯(lián)合干預(yù)腦缺血再

3、灌流損傷的療效有無差異及其之間的交互關(guān)系，尋求最佳聯(lián)合方案， 本實驗采用線栓法復(fù) 制 S p r a g u e - D a w l e y ( S D ) 大鼠 大腦中動脈阻塞 〔 M i d d l e C e r e b r a l A r t e r y O c c l u s i o n , M C A O ) 2 h 再灌流模型。只模型復(fù)制成功的大鼠分為8 組。 選用正交表L 8 ( 2 ' ) 安排

4、兩種不劑量的硫酸鎂( 1 0 0 m g / k g , 3 0 0 m g / k g ) , 0 5 1 %美辛( l O m g l k g , I 5 m g l k g ) ,兩種治 療時窗( 缺血后 1 h , 缺血后3 h ) 組成8 種干預(yù)方案;對8 組大鼠的腦缺血再灌流損傷進行干預(yù)治療，于腦缺血后 1 h 或 3 h 給藥一次。于再灌流 2 4 h 時， 行神經(jīng)功能缺陷評分: 并經(jīng)心臟采血測定血清神經(jīng)元 特

5、異 性烯醇化酶 ( n e u r o n - s p e c i f i c - e n o l a s e , N S E ) 濃度; 采血后立即斷頭取鼠腦， 放入 4 %多聚甲醛磷酸緩沖液中固定， H E染色計算腦梗死體積并觀察腦組織病理變化。結(jié)果表明〔 1 ) 評價腦缺血 2 h 再灌流 2 4 h 神經(jīng)功能缺陷評分顯示:o i l 噪美辛、 硫酸鎂、治療時窗三因素在千預(yù)腦缺血再灌流損傷療效上兩水平之間存在顯著性差異 ( p